基于hTERT启动子的表达Apoptin基因重组腺病毒对前列腺癌细胞的体内、外抑制作用研究

发布时间：2021-11-19 13:09

　　如其它癌症一样，前列腺癌是一个复杂的疾病，不同的治疗方法在特殊的患者群体中会产生不同的治疗效果，在美国每年大约有29,000名前列腺癌患者死于转移性疾病，因此需要探寻一种有效的治疗方法来控制前列腺癌的进展，近年来随着分子生物学、免疫学和其他相关学科的发展，基因治疗作为一种有效地治疗前列腺癌的方法，其显示了巨大的发展优势。腺病毒载体用于癌基因传递最为广泛；而特异性和疗效是这个治疗方法的主要瓶颈。在现有的腺病毒技术中，实用的具有条件复制型腺病毒（CRCAs）提供了一个最佳的方法。在我们以前的研究中，利用RAPAd.I系统，我们构建了一个双特异性重组腺病毒，Ad-hTERTp-E1a-Apoptin是由肿瘤特异性启动子hTERTp和特异性抗癌基因Apoptin组成。这个条件复制型腺病毒的主要作用是具有抑制肿瘤特异性生长和肿瘤特异性复制。细胞凋亡经常使人类肿瘤细胞受损，它是一个重要的化疗诱导的肿瘤细胞死亡的机制。因此，对于癌症的治疗，细胞凋亡通过对促凋亡和抗凋亡蛋白的调节可作为一个强有力的和有效的方法。Apoptin是一种来源于鸡贫血病毒的蛋白，它可以诱导许多变形的细胞发生凋亡，而对正常细胞没... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：97 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

转录扩增靶向系统

图 1.2 在体内结合有效的成像技术对于前列腺的靶向基因治疗Figure 1.2 Utility of coupling in vivo imaging to prostate-targeted gene therapy1.6 基因转移系统基因有效转移需要使用载体。所有载体包含一个最小量的与转基因密切相关的启子用于启动基因表达。不断扩大病毒和合成载体的范围是可行的，每一个载体都有其有的优势和局限性。（表 1.3）然而大部分作为含启动子的基因治疗载体都是组织非特的，允许基因表达出现在非特定的组织并且可能会引起系统毒性。在选择载体时，需要考虑到最大的转基因范围，最高的病毒滴度，引起炎症或免应答的可能，基因表达的保留，转导不分裂细胞的能力，载体基因组在预期治疗的效果转导效率。更甚者，考虑整个治疗的目的是非常重要的。目前的基因治疗策略包括细减少性（包括免疫治疗，细胞溶解或前期凋亡方法）和矫正治疗法有广泛分类。

诱导肿瘤细胞经辐射来使其恶化可能性降至最低并且提高免疫原性。再导入患者并且监测肿瘤应答。肿瘤细胞接种表达的 GM-CSF 可能激后 DCs 捕获前列腺肿瘤细胞接种抗原。DCs 在免疫系统中是最有效的这些遗传工程改造的肿瘤接种策略的成功至关重要。激活的 DCs 可以接种相关抗原，在引流淋巴结接种位点处理 CD4 (helper)和 CD8(cytoly激活全身性杀肿瘤免疫应答。诱导细胞因子如 GM-CSF 和白介素 (IL)-2 的超生理局部水平的背景下[9瘤抗原/MHC I ，以 CTL 为基础的临床抗病毒免疫应答得到增强。一个TL/MHC II 和一个诱导共刺激信号 B7 共同呈递。诱导细胞因子表达的充分的允许细胞从体内获得的时间，并且在体内有足够时间进行抗原处体接种， RV 和 Ad 载体对在体内肿瘤接种试验有利。 GM-CSF 基因阴离子免疫脂质体 AAV 载体实现[96]。

【参考文献】：
期刊论文
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[3]表达凋亡素基因的重组禽痘病毒对人喉癌细胞Hep-2的抑制效应研究[J]. 管国芳,金宁一,李霄,孙丽丽,金春顺,娄玮,史平,郝延茹.  临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2009(06)
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本文编号：3505108