氯胺酮相关性膀胱炎发病机制的研究

发布时间：2022-02-08 22:43

　　研究背景和目的自2007年以来,我们在临床工作中发现了一些长期吸食新型毒品K粉的患者会出现严重的尿频、尿急、尿痛、血尿、排尿困难或急迫性尿失禁等下尿路症状（LUTS）。我们称之为氯胺酮相关性膀胱炎（ketamine cystitis, KC）。氯胺酮相关性膀胱炎的病人的临床表现、实验室检查及病理检查中所发现的特征均与间质性膀胱炎（interstitial cystitis, IC）的病人相类似,2009年的亚洲间质性膀胱炎指南也认为氯胺酮相关性泌尿系损害与IC有同样的发病机制。然而,对于氯胺酮相关性膀胱炎发病机制的研究仍处在起步阶段,还存在以下三点主要的疑问：1.下尿路症状和氯胺酮吸食是否确实有直接的因果关系?2.氯胺酮造成膀胱损伤的机制是什么?3.对于氯胺酮导致的下尿路病人的有效的合适的治疗方案是什么?为了回答这三个问题,我们设计建立了氯胺酮对人膀胱上皮细胞的细胞毒性作用模型（第二章）,氯胺酮滥用大鼠膀胱损害的模型（第三章）以及氯胺酮病人症状评分及尿钾水平测定的模型（第四章）分别进行研究。从细胞、动物及临床水平分别探氯胺酮相关性膀胱炎的发病机制。方法体外实验进行人膀胱永生化上皮细胞S... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    第一节 研究背景和目的
    第二节 间质性膀胱炎
        1.2.1. 间质性膀胱炎的定义
        1.2.2. 间质性膀胱炎的发病机制
        1.2.3. 间质性膀胱炎的治疗
    参考文献
第二章 盐酸氯胺酮对人膀胱上皮细胞的影响
    第一节 仪器设备和主要试剂
        2.1.1. 细胞系及其来源
        2.1.2. 主要仪器
        2.1.3. 主要试剂
        2.1.4. 主要试剂配制
    第二节 MTT法研究氯胺酮对膀胱上皮细胞的毒性作用
        2.2.1. 实验原理
        2.2.2. 细胞培养
        2.2.3. 实验步骤
        2.2.4. 统计学方法
    第三节 研究氯胺酮对膀胱上皮细胞产生自由基的检测方法
        2.3.1. 实验原理
        2.3.2. 实验试剂的制备
        2.3.3. 实验步骤
        2.3.4 甲萘醌阳性对照试验
        2.3.5. 统计学方法
    第四节 实验结果
        2.4.1. MTT法的结果
        2.4.2. Amplex Red法自由基生成实验
    第五节 讨论
    参考文献
第三章 氯胺酮滥用对大鼠泌尿系统的影响及发病机制研究
    第一节 仪器设备和主要试剂
        3.1.1. 主要仪器
        3.1.2. 主要试剂
    第二节 实验方法
        3.2.1. 大鼠分组及给药方法
        3.2.2 大鼠改进型代谢笼及排尿测量
        3.2.3. 尿液标记物的测量
        3.2.4. 膀胱标本采集与组织固定
        3.2.5. 大鼠膀胱HE染色
        3.2.6 免疫组化法分析ZO-1,Occludin和iNOS的表达
        3.2.7. 免疫蛋白印迹法验证ZO-1,Occludin和iNOS的表达
        3.2.8. 统计学方法
    第三节 实验结果
        3.3.1. 大鼠体重变化及行为学改变
        3.3.2. 氯胺酮注射后尿液中的APF及NO水平显著升高
        3.3.3. 长期氯胺酮滥用后尿液中尿钾及糖蛋白GP-51水平显著下降
        3.3.4. 大鼠膀胱HE染色结果
        3.3.5. 大鼠膀胱上皮免疫组化结果
        3.3.6. 免疫蛋白印迹法检测iNOS,Occludin及ZO-1的表达
    第四节 讨论
    参考文献
第四章 氯胺酮相关性膀胱炎病人尿钾浓度的测定
    第一节 对象与方法
        4.1.1. 临床资料
        4.1.2. 试验方法
        4.1.3. 统计学方法
    第二节 结果
    第三节 讨论
    参考文献
中英文缩略词表
攻读博士学位期间成果
致谢
统计学证明


【参考文献】：
期刊论文
[1]氯胺酮滥用的研究进展[J]. 杨菊,卞士中.  法医学杂志. 2007(04)
[2]肝素膀胱灌注治疗间质性膀胱炎[J]. 王亮,陈昭颉,王庆堂,曹文峰,刘祥丹,陈卫国,汪俊超.  中华泌尿外科杂志. 2004(09)
[3]碱化利多卡因膀胱灌注治疗氯胺酮相关性膀胱炎[J]. 魏辉,黄英,张晓忠,程志刚,李国,罗旭杰,方少洪,邬绍文,梅骅.  中华泌尿外科杂志. 2010 (09)



本文编号：3615888