ELABELA在小鼠糖尿病肾病中的保护作用及机制研究

发布时间：2022-02-11 14:14

　　糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢疾病,主要由胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能障碍引起。糖尿病肾病（DN）是糖尿病的常见并发症,并且是终末期肾病的主要原因。DN的特征在于伴随着代谢功能障碍和血液动力学变化的慢性炎症反应。在DN的早期阶段,肾小球功能障碍表现为肾小球滤过率减少和蛋白尿。足细胞是维持正常肾小球功能所需的终末分化细胞,具有较差的增殖能力,凋亡诱导的足细胞丢失是进行性肾小球硬化的关键驱动因素。PI3K/Akt/mTOR信号通路参与各种细胞功能的调节,包括细胞增殖,分化,凋亡和葡萄糖转运,该途径是参与保护肾细胞和调节细胞凋亡的药物的重要靶点,在糖尿病的预防和治疗中起重要作用。Elabela（ELA）是由Pauli和Chng在2014年发现的一个由32个氨基酸构成的多肽。其在胚胎时期的表达量达到峰值,而后随着个体的生长发育其表达量逐渐下降,最后仅能在肾脏检测到其表达。ELA和Apelin同为APJ的配体,通过作用于APJ受体发挥作用。可以预测二者具有相似的生物学功能。Apelin对于糖尿病肾病的保护作用已经得到证实。而ELA在肾脏生理及病理过程中的作用研究仍处于起步阶段,具有非常大的探索空... 

【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Elabela/Apelin可激活APJ并刺激各种细胞内信号通路

elin / Elabela 对心血管系统的生物学影响pelin 在心血管系统中的作用是其生物们在内胚层分化和血管生成中起重要作 受体缺陷型动物的表型很难区分，两脏发育不良，无血液循环[73, 96]。 Elabel APJ 协同作用，指导心脏个体发育的K /AKT，NODAL /TGFβ 和 SMAD2 /细胞迁移[59, 99]，并被认为是心脏祖细51, 52]。 Elabela 和 Apelin 通过 APJ 促进，APJ 介导的成血管细胞迁移信号转导 等进行了移植实验，并提出 Elabela 在

能性上皮细胞的情况下，Apelin 直接作用于平滑肌以引起血管收过程可能涉及 PKC，Na+/ H+交换剂和 Na+/ Ca2 +交换剂，以及 PI3K 抑制 MLC 磷酸酶[112]或 Ca2 +和K +通道[113, 114]。 Elabela 通弱小鼠中 Ang II 诱导的血管加压剂的增强作用对冠状动脉发挥扩张作用[108] [73, 114]。Ang II 通过 p38MAPK 或 HIF1a / STAT3 途调 ACE 表达水平以诱导心脏重塑。Brg1-FoxM1 诱导 ACE 表达制 ACE2 表达。 Apelin 上调 ACE2 水平并降低 Ang II 水平，labela 降低 FoxM1 表达的上调，导致 ACE 下调。因此，Elabela Ang II 诱导的高血压，心脏肥大和纤维化。 ACE /ACE2 比率增致肾素 - 血管紧张素系统（RAS）加速，心肌肥厚和纤维化。


本文编号：3620424