二氢生物蝶呤还原酶下调TGFβ1/Smad3信号传导通路参与糖尿病肾病发生发展的实验研究

发布时间：2022-02-13 11:53

　　背景：多项流行病学调查显示,糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）已成为全球慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）和终末期肾病（end-stage renal disease, ESRD）的主要构成原因。DN的发病机制复杂,仍未完全阐明,目前认为DN的发生与多元醇通路激活、氧化应激、血流动力学改变、多种细胞因子的异常表达及遗传等多种因素密切相关。其中转化生长因子（transforming growth factor betal, TGF-β1）的表达增多是DN发生发展的重要因素,它可以诱导系膜外基质增加以及氧化应激反应从而促进肾小球硬化和纤维化。而TGF-β1作用于效应细胞的信号转导主要是通过激活Smad3通路实现。课题组在前期差异蛋白质组学中发现,二氢生物喋呤还原酶（dihydropteridine reductase, QDPR）在自发性Ⅱ型糖尿病模型OLETF大鼠肾脏损害时,编码此蛋白的基因发生了点突变,QDPR的主要功能是促进四氢生物喋呤（tetrahydrobiopterin, BH4）再生,而BH4又是3种一氧化氮合酶（... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市211工程院校985工程院校

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略词表
前言
第一部分 QDPR在糖尿病肾病大鼠模型中的表达研究
    (一) 材料和方法
    (二) 结果
    (三) 讨论
第二部分 野生型QDPR对TGF-B1/SMAD3信号通路的影响
    第一节 野生型QDPR高表达对TGF-B1/SMAD3信号通路的影响
        (一) 材料与方法
        (二) 结果
        (三) 讨论
    第二节 野生型QDPR基因敲除后对TGF-B1/SMAD3信号通路的影响
        (一) 材料和方法
        (二) 结果
        (三) 讨论
第三部分 突变型QDPR对TGF-B1/SMAD3信号通路和自噬作用的影响
    第一节 突变型QDPR基因对TGF-B1/SMAD3信号通路的影响
        (一) 材料和方法
        (二) 结果
        (三) 讨论
    第二节 QDPR基因参与调控HEK293T细胞自噬作用的研究
        (一) 材料和方法
        (二) 结果
        (三) 讨论
第四部分 小结
参考文献
文献综述
    NO/NOS系统与糖尿病肾病关系的研究进展
        参考文献
    TGF-B1/SMADS信号通路与糖尿病肾病新进展
        参考文献
致谢
个人简历
图版


【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of the renin angiotensin system in diabetic nephropathy[J]. Tanuj Chawla,Deepika Sharma,Archana Singh.  World Journal of Diabetes. 2010(05)
[2]Transforming growth factor-β and fibrosis[J]. Franck Verrecchia,Alain Mauviel.  World Journal of Gastroenterology. 2007(22)
[3]一氧化氮和一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病[J]. 廖琳,陈青,李国安,赵家军.  国外医学(内科学分册). 2005(10)



本文编号：3623142