ICAT调控PPARγ转录活性在高糖诱导系膜细胞表型转化中的作用及机制

发布时间：2022-02-20 23:18

　　背景:随着我国社会经济水平的不断提高,由糖尿病肾病（DN）导致的慢性肾功能不全（CRF）及终末期肾脏病（ESRD）的人群越来越多,因糖尿病肾病致病机制的复杂,目前尚无有效治疗手段。过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）是治疗糖尿病药物噻唑烷二酮类（TZDs）的药物作用靶点,有研究表明,PPARγ激动剂（即TZDs药物）在糖尿病肾病中具有降低尿蛋白、保护残存肾功能的作用。前期我们研究发现,高糖环境培养的系膜细胞中β-catenin结合蛋白-1（ICAT）表达呈下降趋势。近期有研究表明,PPARγ与Wnt途径存在交互。且有研究表明,β-catenin与ICAT复合体共同调节核受体转录活性。因此,我们提出假设:ICAT与β-catenin复合体作为转录共激活因子参与对PPARγ转录活性的调节。在高糖培养的系膜细胞中,由于ICAT表达的减少,导致PPARγ转录活性的降低,进一步导致了系膜细胞的表型转化。研究结果可为糖尿病肾病机制的进一步探索和靶向治疗药物提供新思路。方法:1.采用人肾小球系膜细胞（HMCs）作为研究对象,在不同葡萄糖浓度下进行培养,利用蛋白质免疫印迹（WB）和实时荧光定量PC... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略语表
英文摘要
中文摘要
前言
第一章 高糖诱导系膜细胞增殖时ICAT、PPARγ表达及PPARγ转录活性的变化
    1.1 材料与方法
    1.2 结果
    1.3 讨论
第二章 ICAT通过调控PPARγ转录活性参与高糖诱导系膜细胞表型转化
    2.1 材料与方法
    2.2 结果
    2.3 讨论
第三章 ICAT调控PPARγ转录活性的机制初探
    3.1 材料与方法
    3.2 结果
    3.3 讨论
全文总结
参考文献
文献综述 糖尿病肾病的治疗方法与进展
    参考文献
攻读学位期间发表的文章
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]高糖对大鼠血管平滑肌细胞表型转化的影响及其机制[J]. 张静,楚海荣,郭英,刘建华,李文凭,李宏,成敏.  中国应用生理学杂志. 2015(05)



本文编号：3636007