LncRNA-Gas5/miRNA21 ceRNA调控网络在糖尿病肾病发病机制中的作用研究

发布时间：2022-07-13 12:01

　　目的:糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。糖尿病时长期存在的高血糖,导致各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。糖尿病的并发症包括大血管和微血管病变,而最常见的微血管并发症之一就是糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）,在糖尿病患者中,大约三分之一的患者最终出现蛋白尿,逐渐出现肾功能异常,成为导致终末期肾脏病（end-stage renal disease,ESRD）的主要因素。最近的流行病学研究表明,自2011年以来,在三甲医院住院患者中糖尿病相关慢性肾脏病的比例已超过慢性肾小球肾炎相关的慢性肾脏病。目前糖尿病肾病的确切发病机制不十分明确,蛋白激酶C、多元醇通路及非酶糖基化产物受血糖及其代谢产物的激活,共同损伤肾脏的结构和功能。在临床及动物实验中,尿微量白蛋白的出现作为糖尿病出现肾脏损害时诊断的唯一标准,同时尿微量白蛋白也是作为监测DKD进展严重程度监测指标。然而,目前研究发现,给没有出现尿微量白蛋白的患者做肾活检,部分病人已经出现了弥漫性肾小球纤维化,间质纤维化和肾小管萎缩,故单一用尿微量白蛋白作为诊断和监测DKD的唯一指标已... 

【文章页数】：90 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分 观察肾组织和系膜细胞中lncRNA-GAS5、miR21的表达以及对增殖、周期的影响
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 实验动物及细胞
        2.2 主要试剂和仪器
        2.3 实验方法和分组
    3 结果
        3.1 肾组织中miR21、GAS5,及相关蛋白的表达变化
        3.2 高糖对系膜细胞增殖和细胞周期的影响
        3.3 系膜细胞中miR21、GAS5的表达变化
        3.4 系膜细胞中RNAs的表达以及相关蛋白的变化
    4 讨论
    5 结论
第二部分 转染miR21抑制剂,观察GAS5变化以及对细胞增殖及细胞周期的影响
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要试剂和仪器
        2.2 实验方法和分组
    3 结果
        3.1 系膜细胞中miR21、GAS5表达变化
        3.2 转染miR-21 抑制剂对系膜细胞增殖和细胞周期的影响
        3.3 各组系膜细胞相关蛋白的变化
    4 讨论
    5 结论
第三部分 转染GAS5过表达质粒,观察miR21变化以及对细胞增殖及细胞周期的影响
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要试剂和仪器
        2.2 实验方法和分组
    3 结果
        3.1 各组系膜细胞中mi R21、GAS5表达变化
        3.2 各组系膜细胞中RNAs的表达以及相关蛋白的变化
            3.2.1 各组系膜细胞中FN、IV型胶原、CCND1、CDK4等变化
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3660006