肥大细胞通过上调p21促进前列腺癌神经内分泌分化及增加对多西他赛化疗的抵抗性

发布时间：2022-12-17 10:41

　　目的探索肥大细胞浸润对前列腺癌细胞神经内分泌分化（NED）及多西他赛化疗敏感性的影响。方法利用Transwell小室将人前列腺癌细胞系（LNCa P和C4-2）与人肥大细胞系（HMC-1）进行共培养,通过sh-AR慢病毒沉默C4-2细胞AR的表达,通过sh-p21质粒（p LKO.1-sh-p21）和p21过表达质粒（p CMV-p21）转染分别沉默和过表达前列腺癌细胞p21,倒置显微镜观察LNCa P和C4-2细胞的形态变化,MTT实验及克隆形成实验检测LNCa P和C4-2的细胞增殖能力,CCK8实验检测C4-2在多西他赛化疗下的细胞活性,RT-q PCR实验及Western blot实验分别检测前列腺癌细胞细胞神经内分泌标志物、AR、p21的m RNA及蛋白表达量。结果 HMC-1细胞共培养可以增加LNCa P和C4-2细胞的NE表型表达,抑制LNCa P和C4-2细胞的增殖能力,并上调p21的表达（P＜0.05）。P21通过不依赖AR的信号通路正向调控前列腺癌细胞NED,敲除p21表达可部分逆转HMC-1共培养促进NED的作用。同时,肥大细胞共培养后的前列腺癌细胞对多西他赛化疗... 

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【部分图文】：

肥大细胞对前列腺癌细胞神经内分泌分化（NED）的作用Fig.1EffectsofmastcellsonneuroendocrinephenotypesofLNCaPandC4-2cells.A:Schematicillustrationoftheco-culturesystem.

肥大细胞对前列腺癌细胞的增殖及多西他赛化疗敏感性的作

肥大细胞导致的p21过表达在前列腺癌细胞NED中的作用Fig.3Mastcells-mediatedp21overexpressionpromotesNEDinPCacells.A,B:200μm200μmGAPDHC4-2Scramblesh-ARH


本文编号：3719783