糖尿病大鼠肾小管间质早期病变及干预治疗

发布时间：2017-05-18 22:13

  本文关键词：糖尿病大鼠肾小管间质早期病变及干预治疗，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：制作2型糖尿病大鼠模型,观察糖尿病大鼠早期病理生理改变、肾组织toll样受体4(Toll-Like Receptor 4, TLR4)的表达以及肾间质CD68阳性细胞数,采用肾康注射液(SKI)作为干预治疗措施,探讨肾小管间质病变是否为糖尿病大鼠早期病变以及SKI对糖尿病大鼠肾小管间质损害的保护作用及可能机制。方法：4周龄雌性SD大鼠,在高糖、高脂饮食(常规饲料+10%蔗糖+10%猪油+10%蛋黄粉)4周的基础上,采用小剂量链脲佐菌素(35mg/kg)腹腔注射以建立2型糖尿病动物模型,血糖≥16.67mmol/L以及高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验显示胰岛素抵抗明显为模型成功。造模成功后,将大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和糖尿病SKI干预组(DMSK组),同时设立正常对照组(NC组)。DMSK组每天按照6.0ml/kg体重的剂量腹腔注射SKI原液的四倍浓缩液,其余两组每天腹腔注射等容量的生理盐水,共干预治疗8周。观察大鼠的一般状态、血糖(GLu)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及胰岛素抵抗情况改变。SKI给药后每2周收集大鼠随机尿,检测尿微量白蛋白(mALB)及尿N-乙酰-p-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)。实验结束前收集大鼠24小时尿液,检测尿蛋白定量与尿肌酐水平,并计算内生肌酐清除率(CCr)。实验结束后观察大鼠肾脏病理变化：应用免疫组化方法,检测肾组织TLR4表达及肾间质CD68阳性细胞数的变化。结果：1)DM组饮水量、尿量明显增多,活动迟缓,体重下降,体毛干枯萎黄无光泽,部分大鼠可见双眼白内障表现,经SKI治疗后,DMSK组大鼠的上述病变情况均有不同程度的改善,其中体重(P0.01)和肾指数(P0.01)的改善最为明显。2) DM组大鼠的GLu、BUN、CCr、24小时尿蛋白定量较NC组明显升高(P0.01),经SKI治疗8周后,上述指标明显降低(P0.01),但三组间的TG、TC比较差别无统计学意义。另外,经SKI治疗8周后DMSK组稳态葡萄糖输注速率(Glucose Infusion Rate, GIR)下降明显,与DM组差别有统计学意义(P0.01),并且较SKI给药前的GIR有明显改善(P0.01)。3)造模成功后第6周,DM组大鼠尿液mALB水平开始高于NC组大鼠(P0.01)且呈持续升高趋势,经SKI治疗后,第8、10、12周,DMSK组尿液mALB水平较DM组明显降低(P0.01)；造模成功后第8周,DM组大鼠尿NAG开始升高,第10、12周明显高于NC组(P0.01),SKI治疗后,上述各时间点尿NAG水平均明显下降。4)肾脏病理检查显示DM组大鼠的肾小管出现广泛空泡样变性改变,间质炎细胞浸润明显,肾小球体积仅轻度增大,系膜细胞可见少量增殖,系膜基质轻微增多。SKI治疗后,上述情况均有较大改善,肾小球体积、系膜区面积/肾小球面积、肾小管评分等病理定量指标均低于DM组(P0.01)。5)免疫组化检测结果显示,DM组大鼠肾小管上TLR4的表达和肾小管间质的CD68阳性细胞数明显多于NC组(P0.01)；SKI治疗后,肾小管的TLR4表达和间质的CD68阳性细胞数均明显减少(P0.01)。结论：肾小管间质病变是2型糖尿病大鼠早期肾损害表现,SKI可以减轻肾脏的损伤,其机制可能与减少肾组织TLR4表达,抑制炎症介导的巨噬细胞浸润有关。
【关键词】：糖尿病 肾小管间质病变 Toll样受体4 巨噬细胞 肾康注射液
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R692.6;R587.2
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 第一部分 糖尿病大鼠模型的建立及其肾脏的早期病变9-28
• 前言9-10
• 材料与方法10-19
• 1. 材料10-11
• 2. 实验方法11-19
• 3. 统计学处理19
• 实验结果19-26
• 1. 一般状况和肾指数19-20
• 2. 高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验20
• 3. 大鼠尿液指标检测结果20-21
• 4. 大鼠血清生化及24小时尿液指标检测结果21
• 5. 大鼠肾脏病理改变21-24
• 6. 免疫组化改变24-26
• 讨论26-27
• 小结27-28
• 第二部分 肾康注射液对糖尿病大鼠肾小管间质病变的干预治疗28-41
• 前言28-29
• 材料与方法29-32
• 1. 材料29-30
• 2. 实验方法30-32
• 3. 统计学处理32
• 实验结果32-39
• 1. 一般状况和肾指数32-33
• 2. 大鼠尿液指标检测结果33-34
• 3. 高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验34-35
• 4. 大鼠血清生化及24小时尿液指标检测结果35
• 5. 大鼠肾脏病理改变35-37
• 6. 免疫组化改变37-39
• 讨论39-40
• 小结40-41
• 参考文献41-44
• 综述 糖尿病肾小管间质早期病变的研究进展44-58
• 参考文献52-58
• 中英文缩略词表58-61
• 攻读学位期间发表的文章61-62
• 致谢62-63

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  本文关键词：糖尿病大鼠肾小管间质早期病变及干预治疗，由笔耕文化传播整理发布。

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