PP242诱导多囊肾大鼠胆管上皮细胞自噬及机制研究

发布时间：2017-05-20 00:10

  本文关键词：PP242诱导多囊肾大鼠胆管上皮细胞自噬及机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景：Caroli病是一种先天性肝内胆管扩张症,以肝内胆管囊性扩张、胆囊囊肿,以及门静脉纤维化引起的先天性肝纤维化为主要表现,属于常染色体隐性遗传性多囊肾疾病(ARPKD)。PP242作为一种新型的mTORC抑制剂,具有同时抑制mTORC1和mTORC2的催化特性,因此,与雷帕霉素比较,更易于与mTOR位点结合,抑制蛋白的合成,更具有抑制细胞增殖的效果。多囊肾(polycystic kidney,PCK)大鼠通常作为ARPKD及先天性肝内胆管扩张症的动物模型,虽然很多研究在进行中,但目前还没有有效的治疗方案适用于Caroli病。目的：探讨PI3K/Akt/mTOR多靶点抑制剂PP242诱导多囊肾大鼠(polycystic kidney rat, PCK)胆管上皮细胞自噬的作用及机制。材料和方法：采用免疫组化法检测p-mTOR和p-Akt在PCK大鼠胆管上皮细胞中的表达。WST-1比色法检测PP242对胆管细胞增殖的抑制作用以及LC3和Beclinl基因沉默对细胞增殖的影响。蛋白免疫印迹法检测PP242对PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及自噬标识蛋白LC3和Beclin1的表达变化。结果：1、p-mTOR和p-Akt在PCK大鼠胆管上皮细胞中呈过表达,PP242可明显抑制胆管上皮细胞增殖,且表现呈浓度和时间依赖性改变(p0.05)。2、PP242明显抑制PCK大鼠胆管上皮细胞的PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达。3、PP242可上调自噬标记蛋白LC3 II/LC3Ⅰ比值和Beclin1蛋白的表达。4、LC3和Beclin1基因沉默可明显减弱PP242对细胞增殖的抑制作用(p0.01)。结论：PP242可抑制PCK大鼠胆管上皮细胞的增殖,其机制与自噬密切相关。
【关键词】：细胞自噬 PI3K/Akt/mTOR PCK大鼠 PP242
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R692.11;R575.7
【目录】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-12
• 英文缩写12-13
• 第一章 前言13-15
• 第二章 材料与方法15-19
• 2.1 材料15-16
• 2.2 方法16-18
• 2.3 统计学方法18-19
• 第三章 结果19-24
• 3.1 p-mTOR和p-Akt蛋白在PCK大鼠胆管上皮细胞中呈过表达19
• 3.2 mTORC1/2抑制剂PP242可抑制胆管上皮细胞的增殖19
• 3.3 PP242下调P13K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达19
• 3.4 PP242诱导PCK大鼠胆管上皮细胞的自噬19-20
• 3.5 LC3、Beclin1基因沉默可明显逆转PP242对PCK大鼠胆管上皮细胞的抗增殖能力20-21
• 3.6 附图21-24
• 第四章 讨论24-28
• 第五章 结论28-29
• 参考文献29-32
• 攻读硕士学位期间发表的论文32-33
• 综述33-52
• 参考文献47-52
• 致谢52

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 鲁建军;雷艺炎;潘游;冯沿芬;;PTEN和mTOR在食管鳞癌组织中的表达及意义[J];解剖学研究;2014年06期

2 Yasutaka Sukawa;Hiroyuki Yamamoto;Katsuhiko Nosho;Hiroaki Kunimoto;Hiromu Suzuki;Yasushi Adachi;Mayumi Nakazawa;Takayuki Nobuoka;Mariko Kawayama;Masashi Mikami;Takashi Matsuno;Tadashi Hasegawa;Koichi Hirata;Kohzoh Imai;Yasuhisa Shinomura;;Alterations in the human epidermal growth factor receptor 2-phosphatidylinositol 3-kinase-v-Akt pathway in gastric cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2012年45期

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本文编号：380260