CCL20应答Th17细胞在IgA肾病发病机制中的作用

发布时间：2023-06-28 03:58

　　研究背景：IgA肾病((Immunoglobulin A Nephropathy, IgAN)通常在上呼吸道感染后发病或加重,但具体机制不明,溶血性链球菌(Hemolytic streptococcus, HS)是其感染的主要病原茵之一,以甲型较常见。CD4+T细胞是参与肾小球肾炎发生发展过程中的重要免疫细胞。作为辅助性T细胞的新亚群,Th17细胞参与了包括哮喘、肾炎等疾病的自身免疫性损伤的发病机制及疾病的发生发展。研究发现,HS能够诱导Th17细胞的分化。而Th17细胞又通过循环而浸润至肾实质,分泌IL-17等细胞因子,这些细胞因子作用于系膜细胞、肾小管上皮细胞等肾脏固有细胞的表面受体,使其释放大量的趋化因子CXCL1、CCL2、CCL20等,其中CCL20通过与相应的受体CCR6相结合,招募体内中性粒细胞等最终触发免疫介导的肾脏病理损伤过程。基于上述,本研究推测：上呼吸道感染诱发或加重IgAN过程中,HS有可能通过CCL20应答Thl7细胞效应致肾小球炎症损伤,因此,深入探讨CCL20应答Th17细胞在IgA肾病发病机制中的作用有十分重要的临床意义。 目的：本研究拟明确HS导致Ig...

【文章页数】：58 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
目录
主要缩略词表
前言
第一章 材料和方法
    1.1 实验材料
        1.1.1 实验仪器
        1.1.2 实验耗材
        1.1.3 实验试剂
        1.1.4 实验动物
    1.2 实验方法
        1.2.1 实验动物分组
        1.2.2 动物模型的建立
        1.2.3 标本采集和处理
        1.2.4 尿蛋白测定
        1.2.5 组织形态学检测
        1.2.7 流式细胞仪检测Th17细胞和Treg细胞
        1.2.8 ELISA检测肾组织中CCL20、IL-17A、IL-21、IL-6
    1.3 统计学分析
第二章 结果
    2.1 小鼠尿液检测结果
    2.2 小鼠组织形态学改变
        2.2.1 肾脏HE染色结果
        2.2.2 肾脏PAS染色结果
        2.2.3 肾脏免疫荧光结果
        2.2.4 肾脏电镜检测结果
        2.2.5 肺脏HE染色结果
    2.3 流式细胞仪检测小鼠肾脏Th17细胞和Treg细胞结果
        2.3.1 Th17细胞检测结果
        2.3.2 Treg细胞检测结果
        2.3.3 Th17/Treg比值分析结果
    2.4 小鼠肾组织匀浆ELISA检测结果
        2.4.1 CCL20检测结果
        2.4.2 IL-17A检测结果
        2.4.3 IL-21检测结果
        2.4.4 IL-6检测结果
第三章 讨论
    3.1 IgAN动物模型
    3.2 Th17细胞与IgAN肾组织形态学变化的对应关系
    3.3 CCL20应答Th17细胞在IgAN发病机制中的作用关系
结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间主要的研究成果目录
致谢



本文编号：3835935