TSGA10的新突变导致人无头精子症的机制研究

发布时间：2023-12-09 13:44

　　无头精子症是一种十分罕见的畸形精子症,与男性不育有关。由于无头精子症的发病率极低,目前在这一领域发表的文章很少,其确切的致病因素及发病机制尚不清楚。根据目前已有的报道,无头精子症具有遗传性疾病的特征,目前只有少数几个基因被认为与无头精子症有关,还远不能解释人无头精子症的发生,因此需要探索更多的遗传学病因,从而为临床诊断及后期治疗提供一定的理论依据。本论文对招募的一名无头精子症患者的精子进行形态学分析,并排除其他可能导致无头精子表现的理化因素及其他相关疾病。而后取该患者的外周血进行全外显子组测序,找到了一个与精子发生相关的突变位点,并使用Sanger测序的方法对该患者及其家人的基因进行验证。检测该患者精子中SUN5基因及PMFBP1基因的蛋白表达,以排除其他可能的基因突变对于该患者无头精子表型的影响。对该患者的精子进行形态学分析:巴氏染色后,在光学显微镜下观察该患者精子,标本中未见完整精子,且绝大多数为无头精子,少数可见有头无尾精子。在透射电子显微镜下观察,患者精子头部缺失,仅有尾部结构,尾部顶端残留有胞浆小滴,尾部中段线粒体数量减少,线粒体形态及分布发生异常,线粒体鞘排列紊乱,未见明显...

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 精子概述
        1.1.1 精子发生
        1.1.2 精子正常形态
    1.2 畸形精子症
    1.3 无头精子
    1.4 无头精子症的遗传学发病机制
    1.5 无头精子症的治疗及辅助生殖结局
第二章 无头精子症患者精子形态学分析
    2.1 研究对象
    2.2 材料与方法
        2.2.1 主要实验试剂及仪器
        2.2.2 精液的采集
        2.2.3 精液常规及精子质量分析
        2.2.4 精子的巴氏染色
        2.2.5 精子透射电子显微镜样本制备
    2.3 实验结果
        2.3.1 患者无头精子症的诊断
        2.3.2 巴氏染色涂片观察
        2.3.3 精子超微结构观察
第三章 全外显子组测序及桑格测序
    3.1 材料与方法
        3.1.1 标本的采集
        3.1.2 全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)
        3.1.3 桑格测序
    3.2 实验结果
        3.2.1 患者全外显子组测序
        3.2.2 先证者及其家属桑格测序
        3.2.3 家系系谱分析
        3.2.4 数据库生物信息学分析
第四章 检测精子中TSGA10、SUN5和PMFBP1蛋白表达
    4.1 材料与方法
        4.1.1 主要实验试剂及仪器
        4.1.2 精子的免疫染色
    4.2 实验结果
        4.2.1 SUN5蛋白及PMFBP1蛋白的免疫染色
        4.2.2 TSGA10蛋白的免疫染色
第五章 讨论
第六章 结论
参考文献
附录
作者简介
致谢



本文编号：3871693