甘草酸二铵对百草枯致急性肾损伤大鼠肾组织的TLR-4及NF-κB表达的影响

发布时间：2017-05-24 04:15

  本文关键词：甘草酸二铵对百草枯致急性肾损伤大鼠肾组织的TLR-4及NF-κB表达的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察甘草酸二铵(DG)对百草枯(PQ)中毒引起急性肾损伤大鼠肾组织的保护作用,研究其作用与Toll样受体4(TLR-4)、髓样分化因子(Myd88)、核因子κB (NF-κB)、对白细胞介素-6(IL-6)及相关信号分子之间的关系,并探讨DG对PQ致急性肾损伤大鼠的肾组织作用机制。方法50只SD大鼠按随机数字表法分为百草枯模型组(PQ组,n=20)、生理盐水对照组(NS组,n=10)和甘草酸二铵干预组(DG组,n=20),PQ组和DG组给予PQ100 mg/kg一次性灌胃,NS组则给予等量生理盐水灌胃。DG组灌胃后立即给予甘草酸二铵50mg/kg腹腔注射。每24 h重复给药一次,观察至72小时,处死大鼠。取腹主动脉血,评估肾功能；病理学观察大鼠肾组织形态学改变,ELISA检测血清和肾组织IL-6的含量,免疫组化采图分析各组TLR4、Myd88及NF-κB P65蛋白表达变化,荧光定量PCR(QRPCR)方法检测肾组织TLR4. Myd88及NF-κB的的基因表达。结果DG组大鼠血清Cr、BUN、IL-6与肾组织IL-6的水平明显低于PQ组(P0.01),但显著高于NS组(P0.01)。病理形态学观察,NS组肾组织结构清晰,未见明显水肿、充血、变性等病理学改变；PQ组、DG组镜下可见肾小管上皮细胞肿胀,空泡变性、坏死,管腔狭窄,部分管腔闭锁,且DG组病变轻于PQ组。免疫组化采图分析TLR4主要表达在肾细胞胞膜上,Myd88主要表达在细胞胞质,NF-κB P65主要表达在细胞胞核,同时也有少量表达在细胞质,主要表达于肾小管上皮细胞和肾小球系膜细胞。DG组TLR4、Myd88及NF-κB P65蛋白阳性表达率高于NS组(P0.01),但低于PQ组(P0.01)。QPCR结果显示,DG组TLR4mRNA、Myd88mRNA及NF-κB mRNA表达率高于NS组(P0.01),但低于PQ组(P0.01)。结论百草枯中毒可致大鼠急性肾损伤,肾小管上皮细胞损伤最为严重;中毒大鼠肾组织中TLR-4 mRNA、Myd88 mRNA、NF-κB mRNA、IL-6表达均显著升高；甘草酸二铵可减轻百草枯中毒所致的急性肾损伤,其机制可能与降低TLR-4、Myd88、NF-κB的表达有关。
【关键词】：甘草酸二铵 百草枯 TLR-4 急性肾损伤 Myd88 NF-κB IL-6
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R692
【目录】：

• 个人简历3-5
• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-21
• 1.材料与设备12-13
• 2.实验方法13-20
• 3.统计学处理20-21
• 结果与分析21-27
• 1. 大鼠的一般情况21
• 2. 大鼠肾部病理变化21-23
• 3. 大鼠肾组织TLR-4、NF-KBP65免疫组化检测结果23-24
• 4.大鼠肾组织TLR-4、Myd88及NF-K B基因表达24-26
• 5. 大鼠肾组织及血清中IL-6浓度26-27
• 讨论27-33
• 结论33-34
• 参考文献34-40
• 附录40-41
• 综述41-55
• 参考文献50-55
• 致谢55-56
• 攻读学位期间发表的学术论文目录56

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本文编号：389813