内质网应激介导女性压力性尿失禁的机制研究

发布时间：2024-06-08 06:10

　　女性压力性尿失禁(stress urinary incontinence, SUI)是指喷嚏、咳嗽或运动等腹压增高时出现不自主的尿液自尿道外口漏出。症状表现为咳嗽、喷嚏、大笑等腹压增加时不自主漏尿。其发生因素主要涉及括妊娠、经阴道分娩、肥胖、遗传及年龄等。 多项研究指出超过25%的成年女性患有不同程度的SUI，而其中约有半数为压力性尿失禁。老年女性的发病率则可高至30%以上。 其治疗方法包括保守治疗如行为锻炼、生活方式干预、理疗和药物治疗；手术治疗则可进行修补、组织替代和结构重建。然而，这些治疗方法的效果仍不够理想。 近年来众多研究者对其发病机理进行了探究。发现弹性蛋白、胶原蛋白合成减少或降解增多及发生细胞凋亡，致使盆底组织松弛，亦有观察认为神经递质、雌激素受体的发生了量变。但是目前对于SUI发生的基础病因学及分子机制的了解仍然知之甚少。据文献及我们的研究，老年大鼠衰老过程中内质网应激水平异常增高，而内质网应激的发生直接调控着细胞内蛋白如弹性蛋白和胶原蛋白的合成、降解水平，故推测内质网应激的发生与SUI形成可能存在关联。 本研究通过采集患者样本和制作动物模型，探讨内质网应激与SUI发生...

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1内质网应激反应及与死亡信号通路之间的联系

图1.1内质网应激反应及与死亡信号通路之间的联系ERS诱导凋亡的途径UPR是消除蛋白质折叠通路调节异常的基本应答方式。倘若正常的管腔环境不能恢复，对ERS的应答将由存活转为凋亡。PERK、IRE1和ATF-6三者既与诱导促凋亡有关亦与诱导促存活通路相关[161....

图2.1SUI患者阴道前壁组织病理形态学变化（200×）

图2.1SUI患者阴道前壁组织病理形态学变化（200×）2.1.2.2SUI患者阴道前壁组织中内质网应激相关蛋白表达较之CON组，内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白Bip（Grp78）表达在SUI组中阳性染色明显减弱（见图2.2），内质网激酶PERK阳性染色....

图2.3免疫组化染色观察SUI患者阴道前壁组织PERK蛋白表达（200×）

内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白Bip（Grp78）表达在SUI组中阳性染色明显减弱（见图2.2），内质网激酶PERK阳性染色明显增强（见图2.3），其下游靶标真核转录起始因子磷酸化eIF2α阳性染色明显减少（见图2.4），转录活化因子ATF4阳性染色亦弱于CON组（见图2.5）。

图2.4免疫组化染色观察SUI患者阴道前壁组织p-eIF2α蛋白表达（200×）

组中阳性染色明显减弱（见图2.2），内质网激酶PERK阳性染色明显增强（见图2.3），其下游靶标真核转录起始因子磷酸化eIF2α阳性染色明显减少（见图2.4），转录活化因子ATF4阳性染色亦弱于CON组（见图2.5）。

本文编号：3991574