雄激素受体（AR）上调RNA结合蛋白QKI在去势抵抗性前列腺癌中的作用

发布时间：2025-03-15 01:00

　　【背景】在我国,前列腺癌占所有男性泌尿生殖系统恶性肿瘤的第3位。前列腺癌发病隐匿,早期多无典型症状,当被发现时大多已是晚期。使前列腺癌的早期预防和诊断显得尤为困难。前列腺癌的早期诊断主要是根据血清中PSA的含量,直肠指诊也是一个主要的辅助手段。前列腺癌内分泌治疗效果显著,但是经过12-18月的雄激素剥夺治疗后,多数病人会不可避免地转变为去势抵抗性前列腺癌(Castration Resistant Prostate Cancer,CRPC)。去势抵抗性前列腺癌预后差,患者生活质量严重下降,给患者带来了十分严重的后果。因此,明晰去势抵抗性前列腺癌发生发展机制,有可能为前列腺癌的临床治疗提供新的方法。雄激素受体在去势抵抗性前列腺癌发生发展过程中发挥着十分重要的作用。目前,CRPC治疗的靶点均集中在AR调控上游,而从CRPC的发生机制来看,仅仅对AR通路上游的抑制,并不能阻止AR对下游基因的过度活化。因此,从AR信号通路下游着手,或可探寻增敏CRPC细胞的潜在治疗靶点。QKI(quaking)是属于STAR(signal transduction and activation of RNA)家族...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.前列腺癌发病趋势

第四军医大学博士学位论文素难治性前列腺癌（hormone-refractoryprostatecancer，HRPC）。CRPC的定义是：过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病依然进展的前列腺癌。包括AIPC和RPC。临床诊断CRPC应同时具备以下2个条件：（1....

图2雄激素激活信号通路[14]

第四军医大学博士学位论文外在配体作用下再发生二聚化后结合到靶基因启动子区的雄激素反应元件（androresponseelements,AREs）上。活化的二聚体能够募集共调节因子蛋白，共激活蛋共抑制蛋白从而形成AR复合体。AR从而可以转录活化或者转录抑制靶基因（图[14....

图3全长AR和两个最常见AR突变体[37]

第四军医大学博士学位论文AR3)和ARv567es(akaAR-V12)是临床样本中最为常见的两个AR突变体[31-35]（图3）。如果病人的AR-V7表达水平增高或者体内可以检测到ARv567es表达，那么其生存期将会比别的CRPC患者短。此外，如果CR....

图4AR共调节因子复合体概图

第四军医大学博士学位论文细胞系。非甾体来源的抗雄药物羟基氟他胺转染了CBPcDNA后其竞争能力明显增加。CBP相似分子-p300能通过IF-6配体非依赖的方式来活化AR。去势治疗能引起AR共激活因子-Tip60表达增加，从而在体内缺乏雄激素的情况下结合到PS....

本文编号：4034903