当前位置:主页 > 医学论文 > 泌尿论文 >

染色体22q11.2区域泌尿生殖系统畸形关键易感基因的初步鉴定

发布时间:2017-06-06 16:06

  本文关键词:染色体22q11.2区域泌尿生殖系统畸形关键易感基因的初步鉴定,由笔耕文化传播整理发布。


【摘要】: 前言 染色体22q11.2区缺失(del22q11.2)已被证实为DiGeorge/腭—心—面综合征(主要表现包括唇腭裂、腭咽部机能不全、特殊面容、胸腺/甲状旁腺发育异常、心血管畸形、智力/精神异常等)的最常见原因。从胚胎发育角度看,上述异常似乎是缘于22q11.2缺失所导致的胚胎发育期第Ⅲ、Ⅳ咽囊神经嵴细胞移行和分布异常,从而引起多个器官发育不良。相关缺失区已被精确定位于染色体22q11.21区长约为3Mb的核苷酸序列中。 泌尿生殖系统畸形是临床常见且严重危害儿童健康的疾病,发病率约为1~8‰,且具有呈不明原因上升的趋势。上世纪九十年代以来,多项研究提示,泌尿生殖系统发育缺陷与22q11.2区微缺失密切相关,具体的畸形分别涉及肾脏(如单肾、小肾、肾结石、肾发生不全、多囊肾、复肾、旨钙质沉着、肾积水、马蹄肾、肾盂重复、肾小管酸性中毒等)、输尿管/膀胱(如阻塞性异常、膀胱输尿管返流、不规则膀胱、膀胱壁增厚等)以及尿道下裂等。在最近一项研究中,研究者在22q11.2缺失携带者中发现肾畸形的发生率达到40%,具体包括复肾、肾缺如、肾发育不良、小肾等。Annegret等在患有DiGeorge综合征或腭-心-面综合征、且携带22q11.2微缺失的6名患者中发现有5例具有先天性肾脏畸形。上述现象提示,22q11.2缺失区很可能存在调控泌尿生殖系统发育的关键基因。在本研究中,我们以小鼠为对象,对人类染色体22q11.2区DGCR区域基因的同源体在肾脏发育过程中的表达进行检测,并对代表基因进行突变筛查,以探讨其在肾脏发育过程中的意义。 材料与方法 一、实验材料 1、先天畸形胎儿羊水标本,泌尿生殖系统畸形患者及正常对照血液标本,健康昆明小鼠。 2、FISH实验相关试剂。 3、RT-PCR实验相关试剂。 4、PCR-SSCP实验相关试剂。 二、实验方法 1、FISH方法检测泌尿生殖系统或心脏畸形胎儿中22q11.2区域的微缺失。 2、以小鼠为模型,用RT-PCR方法检测人类22q11.2 DGCR区域基因的小鼠同源体在小鼠肾脏组织中的表达情况,之后用生物信息学方法对小鼠mRNA的相对表达量进行聚类分析。 3、应用PCR-SSCP与DNA测序相结合的方法在泌尿生殖系统畸形患者中对SNAP29基因进行突变筛查。 实验结果 1、对27例泌尿生殖系统或心脏畸形胎儿应用FISH行22q11.2区域微缺失检测,未见缺失。 2、RT-PCR结果提示,9个基因在胚肾发育的全程均无表达;18个基因从发育初期或稍晚开始持续表达,强度仅呈微弱波动;6个基因在胚肾发育中呈短暂性表达。对其电泳带的相对灰度值进行K-means法聚类分析提示,其表达强度可分为6类,每类基因具有相似的规律。 3、对44例患者和50例正常对照进行SNAP29基因突变筛查。在一例患者中发现了SNAP29基因第二外显子的一处错义突变,两例患者中发现了SNAP29基因第三外显子的错义突变。 结论 1、在27例心脏或泌尿生殖系统畸形胎儿中暂未发现22q11.2区域微缺失。 2、RT-PCR与聚类分析提示,Cdc45l、Dgcr8、Arvcf、Ufd1l、Snap29、Ube2l3等六个基因仅在特定发育阶段的小鼠胚肾中存在表达,因此可能在肾脏发育中扮演重要角色。 3、在3名患者中(两名为隐睾,一名为尿道下裂)检测到了SNAP29基因的两处错义突变,初步提示该基因可能与泌尿生殖系统畸形的发生有关。
【关键词】:染色体缺失 泌尿生殖系统 先天畸形 致病基因 FISH RT-PCR PCR-SSCP
【学位授予单位】:中国医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R394;R726.9
【目录】:
  • 一、论文摘要5-11
  • 1. 中文论著摘要5-8
  • 2. 英文论著摘要8-11
  • 二、英文缩略词11-12
  • 三、论文正文12-46
  • 1. 前言12-13
  • 2. 实验材料13-15
  • 3. 实验方法15-26
  • 4. 实验结果26-34
  • 5. 讨论34-41
  • 6. 结论41-42
  • 7. 创新性自我评价42-43
  • 8. 参考文献43-46
  • 四、附录部分46-57
  • 1. 综述46-55
  • 2. 在学期间科研成绩55-56
  • 3. 致谢56-57
  • 4. 个人简介57

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 ;第七届全国泌尿生殖系统修复和重建新进展学习班通知[J];中华男科学杂志;2011年06期

2 井发红;李敬梅;;某医院2007~2009年泌尿生殖道支原体感染及药敏结果动态分析[J];国际检验医学杂志;2011年12期

3 田艳;王厚照;马芳芳;许博;;Y染色体微缺失及生殖激素水平改变与少精子、无精子症关系的研究[J];中国优生与遗传杂志;2011年08期

4 华颖坚;周富林;;男性泌尿生殖道支原体感染与药敏试验结果分析[J];临床误诊误治;2011年06期

5 ;性爱前后如何清洁私处[J];人人健康;2011年11期

6 徐守宁;王仁存;;辅助生殖门诊患者泌尿生殖道支原体感染的调查与耐药性分析[J];国际检验医学杂志;2011年10期

7 罗来主;刘峰;李琳琳;余建华;;泌尿系统感染常见病原菌及药敏分析[J];国际检验医学杂志;2011年12期

8 吴嫣;陈利群;陆敏敏;周英凤;姜红莲;;农村育龄女性生殖道感染影响因素的路径分析[J];中华护理杂志;2011年09期

9 贺锐;赵翠生;;某地区男性泌尿生殖道支原体感染检测及耐药性分析[J];国际检验医学杂志;2011年11期

10 赖世伟;李振丰;吴勇军;;荧光原位杂交技术在膀胱肿瘤诊断中的应用进展[J];中国医学工程;2011年07期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 王梅芳;杨林花;李国霞;杨波;高芳;高艳;;一例Ph阴性伴Y染色体缺失的慢性粒细胞白血病患者的FISH检测结果[A];第十一届山西省血液病学术年会暨国家级及山西省继续医学教育学习班资料汇编[C];2010年

2 汪芳;石珍;孙庭;刘彩光;;高强度聚焦超声治疗慢性盆腔及泌尿生殖系统疼痛综合征[A];第十七届全国泌尿外科学术会议论文汇编[C];2010年

3 孙大林;金保方;张新东;高永金;薛宇阳;叶佳;夏国守;徐福松;;益心康泰胶囊在泌尿生殖系统的应用[A];中华中医药学会第十一届男科学术大会论文集[C];2011年

4 茅君卿;宋华;;伴Y染色体缺失的t(8;21)急性髓系白血病2例临床分析[A];2006(第三届)江浙沪儿科学术会议暨浙江省儿科学术年会论文汇编[C];2006年

5 沈强;施新颜;;泌尿生殖系统支原体感染现状及耐药分析[A];2008年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2008年

6 金保方;孙大林;叶佳;张新东;周玉春;高永金;薛宇阳;;桃红四物汤在泌尿生殖系统的应用[A];第七次全国中西医结合男科学术会议及全国中西医结合男科提高班论文汇编及讲义[C];2011年

7 金保方;孙大林;张新东;周玉春;高永金;薛宇阳;叶佳;;益心康泰胶囊在泌尿生殖系统的应用[A];第七次全国中西医结合男科学术会议及全国中西医结合男科提高班论文汇编及讲义[C];2011年

8 张晓珍;霍晓春;余继英;饶兆英;;17例猫叫综合征染色体核型和临床分析[A];中国遗传学会第八次代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编(2004-2008)[C];2008年

9 刘光明;;PTEN、FAK在膀胱移行细胞癌中的表达[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

10 胡杰英;蒋东霞;范瑞华;郭金东;魏旭东;符粤文;宋永平;;69例骨髓增生异常综合症染色体核型分析[A];中国环境诱变剂学会致癌专业委员会09年学术会议论文汇编[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 健康时报记者  刘桥斌;体检重点检查三大系统[N];健康时报;2006年

2 健康时报记者 王纯 特约记者 吉尔;找中医瞧瞧“夫妻病”[N];健康时报;2005年

3 卫生部临检中心研究员 李金明;染色体检查能发现什么?[N];大众卫生报;2006年

4 李金明;染色体检查能发现什么[N];健康报;2006年

5 吴一福;Uu感染可引起生殖细胞凋亡[N];中国医药报;2005年

6 彭潜龙;尿道下裂何时手术好?[N];大众卫生报;2007年

7 张勤;慢性细菌性前列腺炎如何早发现[N];农村医药报(汉);2007年

8 王路;孕前检查最好男士先行[N];中国中医药报;2007年

9 辜荣飞;不孕症诊疗 男女应同行[N];家庭医生报;2006年

10 ;败血症(二)[N];农村医药报(汉);2008年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 宋宁宏;严重少精子和无精子的不育患者Y染色体微缺失的研究[D];南京医科大学;2007年

2 徐冬冬;褐牙鲆和夏牙鲆杂交的遗传学研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2009年

3 安倩;肺癌的分子遗传学改变及其临床意义[D];中国协和医科大学;2002年

4 陈太基;尿道下裂相关基因的突变研究[D];中国协和医科大学;2006年

5 宋丽杰;8号染色体上肝癌转移抑制基因的功能性定位及相关研究[D];复旦大学;2005年

6 李卫东;中国北方食管癌的遗传流行学和分子遗传学研究[D];中国协和医科大学;1997年

7 黄建华;食管癌病人癌细胞和正常食管粘膜上皮细胞的细胞遗传学研究[D];中国协和医科大学;1990年

8 王艳萍;尿道下裂相关基因的突变研究[D];中国协和医科大学;2003年

9 沈权;抑癌基因PTEN mRNA在白血病中的表达及意义[D];中国协和医科大学;2005年

10 李建荣;圆锥动脉干畸形遗传学研究[D];中国协和医科大学;2006年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 张静淑;染色体22q11.2区域泌尿生殖系统畸形关键易感基因的初步鉴定[D];中国医科大学;2008年

2 贾晓龙;泌尿生殖系统非霍奇金淋巴瘤的诊治(附9例报告)[D];浙江大学;2009年

3 莫耀禧;头颈部鳞状细胞癌的比较基因组杂交分析[D];大连医科大学;2007年

4 易宇凌;单纯性先天性心脏病22q11微缺失的研究[D];中南大学;2007年

5 吴炜;Ph+染色体白血病患者中衍生9号染色体部分序列缺失的临床和实验研究[D];苏州大学;2006年

6 董运鹏;鼻咽癌紫杉醇耐药细胞及亲代细胞的比较基因组杂交分析[D];中南大学;2009年

7 江冰华;建立泌尿生殖系统肿瘤标本库的初步探讨[D];汕头大学;2011年

8 解菊芬;荧光原位杂交技术在检测多发性骨髓瘤患者13号染色体部分缺失中的应用[D];山西医科大学;2009年

9 孔朝辉;骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-10在肾癌中的表达及其关系[D];郑州大学;2006年

10 张颖;普那菊苣不同表型的光合生产性能研究及核型分析[D];西北农林科技大学;2007年


  本文关键词:染色体22q11.2区域泌尿生殖系统畸形关键易感基因的初步鉴定,,由笔耕文化传播整理发布。



本文编号:426827

资料下载
论文发表

本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/mjlw/426827.html


Copyright(c)文论论文网All Rights Reserved | 网站地图 |

版权申明:资料由用户8409f***提供,本站仅收录摘要或目录,作者需要删除请E-mail邮箱bigeng88@qq.com