B7-1人-鼠嵌合抗体对小鼠狼疮样肾炎模型的免疫干预效应

发布时间：2017-07-02 14:16

  本文关键词：B7-1人-鼠嵌合抗体对小鼠狼疮样肾炎模型的免疫干预效应，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:在运用化学法建立小鼠狼疮样肾炎模型并对其进行生物学鉴定的基础上,探讨B7-1人-鼠嵌合抗体阻断B7/D28信号通路对小鼠狼疮样肾炎模型病理损伤的逆转效应。方法:取6周龄雌性C57BL/6J小鼠,予一次性腹腔注射Pristane 0.5ml/只,每月定期检测小鼠的尿蛋白、ANA及肾脏病理学改变。取尿蛋白含量达到++,ANA荧光强度达到++的小鼠随机分为3组,每组5只。抗体干预组用B7-1人-鼠嵌合抗体经眼眶静脉序贯给药,阳性对照组注射免疫抑制剂CTX,阴性对照组注射人同型Ig G。每月定期检测尿蛋白及ANA,干预至3个月时,处死小鼠,取肾脏进行HE染色分析,免疫复合物(IC)检测及透射电镜观察。结果:Pristane诱导至4个月时,80%的小鼠尿蛋白含量达到+~+++,血清ANA荧光强度为++~+++,出现尿蛋白及ANA的小鼠,其肾小球炎性细胞侵润,肾小管上皮样细胞可见水肿样变性、血管充血明显,纤维组织增生。抗体干预后,尿蛋白逐渐由++~+++降为±~++,ANA由++~+++降为+~++。与阴性对照组比较具有统计学差异(P0.01)。肾脏HE染色分析的结果显示,抗体干预组肾小球炎性细胞侵润及肾小管充血等表现均得到明显改善。免疫荧光染色可见抗体干预组抗原抗体复合物(IC)的荧光强度明显减弱。经透射电镜观察,抗体干预组与阴性对照组相比,肾小球的电子致密物沉积减少,基底膜厚度趋于均匀。结论:B7-1抗体通过抑制B7-1/CD28信号通路下调机体的免疫应答,减少自身抗体的产生,对自身免疫造成的病理损伤具有逆转作用。
【作者单位】： 苏州大学医学部免疫学系;
【关键词】： B-人-鼠嵌合抗体 降植烷 狼疮样肾炎 尿蛋白 抗核抗体
【基金】：国家自然科学基金项目(81373236)资助
【分类号】：R-332;R593.242
【正文快照】： 1本文受国家自然科学基金项目(81373236)资助。2共同第一作者。系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫疾病,主要表现为T、B淋巴细胞功能异常,产生多种自身抗体,形成免疫复合物以及多种组织器官损伤和功能丧失,其中狼疮样肾炎(LN)是SLE最常见和最严重的并发症,是导致SLE患者

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本文编号：510253