氯化两面针碱对前列腺癌细胞抑制增殖、侵袭与诱发凋亡的研究

发布时间：2017-08-07 11:10

  本文关键词：氯化两面针碱对前列腺癌细胞抑制增殖、侵袭与诱发凋亡的研究

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【摘要】：前列腺癌是美国和欧洲男性最常见的实体恶性肿瘤之一,是癌症患者死亡的主要原因之一。近年来,我国前列腺癌的发病率及死亡率均呈持续增长趋势,前列腺癌正成为严重影响我国男性健康的泌尿系恶性肿瘤。晚期前列腺癌容易发生骨转移,导致患者生活质量差和预后不佳,而其转移机制不明。因此探明前列腺癌的转移机制并寻找有效的药物是目前临床前列腺癌治疗的难题。两面针碱是从两面针根中提取的一种纯天然的生物碱,前期研究表明两面针碱可以有效的抑制炎症进展,抑制艾滋病,抗氧化和抑制真菌的作用。并且近期一系列的研究发现氯化两面针碱能够抑制乳腺癌、肾癌、骨肉瘤、黑色素瘤细胞的增殖和转移。本实验通过研究氯化两面针碱对人前列腺癌细胞株PC-3增殖、侵袭和凋亡的影响,初步评估氯化两面针碱对前列腺癌的治疗作用并探讨其可能的调节机制。在这项研究中,我们研究数据表明氯化两面针碱可以抑制前列腺癌细胞的侵袭和迁移。我们同时发现氯化两面针碱可以通过Akt通路发挥抑制前列腺癌细胞侵袭和迁移的作用。总而言之这些新的发现对于研究氯化两面针碱在抑制癌症进展中的作用添加了新的证据。Akt通路可以作为一种抑制前列腺癌细胞进展的潜在通路。研究目的：探讨氯化两面针碱对前列腺癌细胞凋亡和转移的影响及其机制。材料和方法：1.应用MTT实验检测氯化两面针碱对人前列腺癌细胞PC-3增殖的作用。2.通过细胞划痕实验检测氯化两面针碱对前列腺癌细胞迁移作用的影响,Transwell迁移和侵袭技术进一步检测氯化两面针碱对前列腺癌细胞迁移和侵袭的影响。3.应用流式细胞学检测氯化两面针碱对PC-3细胞凋亡的影响。4.应用免疫印迹实验检测氯化两面针碱对前列腺癌细胞中凋亡相关蛋白和Akt/mTOR的影响。5.应用LY294002抑制Akt活性,进一步检测氯化两面针碱是否通过Akt通路发挥抗前列腺癌作用。结果：1.氯化两面针碱可以显著抑制PC-3细胞的增殖,其抑制作用具有时间和剂量依赖性。2.氯化两面针碱可以抑制PC-3细胞的迁移和侵袭,并且具有剂量依赖性。3.流式细胞学检测显示氯化两面针碱可以诱导PC-3细胞凋亡,并且对凋亡的诱导作用具有剂量依赖性。4.Bax/Bcl-2比例明显上升(**P0.01),说明氯化两面针碱可以诱导凋亡蛋白的表达。5.LY294002可以显著增强氯化两面针碱对前列腺癌凋亡的诱导作用,同时能够明显的增强氯化两面针碱对前列腺癌细胞侵袭的抑制作用。结论：氯化两面针碱可有效抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并且显著诱导前列腺癌细胞凋亡,其分子学机制可能是通过Akt通路发挥抗前列腺癌作用。显示出氯化两面针碱作为转移性前列腺癌治疗的潜力选择。
【关键词】：氯化两面针碱 前列腺肿瘤 细胞凋亡 细胞侵袭 Akt/Protein KinaseB通路
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.25
【目录】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 符号说明11-13
• 前言13-15
• 材料与方法15-26
• 结果26-28
• 讨论28-34
• 结论34-35
• 附图表35-41
• 参考文献41-47
• 综述47-55
• 参考文献52-55
• 致谢55-56
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录56-57
• 附件57

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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本文编号：634338