脑肠肽改善梗阻性肾病中肾脏纤维化和细胞凋亡的实验研究

发布时间：2017-08-15 19:07

  本文关键词：脑肠肽改善梗阻性肾病中肾脏纤维化和细胞凋亡的实验研究

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【摘要】：目的:研究脑肠肽对肾间质纤维化及肾细胞凋亡的改善作用及其作用机制。方法:将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组,假手术组+盐水或脑肠肽治疗组,模型组+盐水或脑肠肽治疗组。对模型组大鼠行左侧输尿管结扎术建立单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型。术后7 d和14 d分批处死大鼠,留取梗阻侧肾组织行Masson染色以观察各组大鼠肾组织病理改变,通过免疫组化分析α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化的Smad3(p-Smad3)的水平蛋白表达,用realtime-PCR(RT-PCR)法检测α-SMA、TGF-β1的m RNA表达水平。用TUNEL染色法标记凋亡肾脏细胞。结果:脑肠肽通过减少胶原产生,抑制细胞外基质沉积和减少α-SMA蛋白表达改善肾脏纤维化。同时,脑肠肽通过阻断TGF-β1/Smad3信号通路,抑制肌成纤维细胞聚集。另外,脑肠肽改善UUO诱导肾小管细胞凋亡。结论 :脑肠肽可以减少UUO诱导的肾脏纤维化、改善肾细胞凋亡,有望成为治疗梗阻性肾病肾脏纤维化的药物。
【作者单位】： 南方医科大学珠江医院器官移植科;
【关键词】： 肾间质纤维化 脑肠肽 转化生长因子β Smad 细胞凋亡
【基金】：国家自然科学基金项目(编号:81170696)
【分类号】：R692
【正文快照】： 慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)是全球性的公共卫生问题之一。世界卫生组织2010年全球卫生疾病评估报告(Global Burden ofDisease,GBD)结果显示,慢性肾功能衰竭是1990年至2010年增长最快的导致人类死亡的疾病之一[1]。CKD不仅严重威胁公众健康,还给个人、家庭及社

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 张新志;何立群;;肾小管间质纤维化动物模型的研究进展[J];时珍国医国药;2010年04期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 谢潮鑫;孟猛;殷先锋;何凤玲;叶汉深;谢栋;;天然虾青素对抗肾纤维化及细胞凋亡的作用[J];南方医科大学学报;2013年02期

2 刘聪;李蓉;;Ghrelin与炎症性疾病的研究进展[J];重庆医学;2014年04期

3 张坤;;大黄龙牡汤和活性炭高位保留灌肠治疗慢性肾衰竭对比研究[J];中医药临床杂志;2015年02期

4 张琳琪;高伟利;李伟明;;益肾化瘀方对单侧输尿管结扎模型大鼠波形蛋白表达的影响[J];中医学报;2012年06期

5 Jun LI;Xiaomin YANG;Xu FU;Dong WANG;Ping ZHOU;;Dosage-effect Relationship of Astragalus-Salvia's Effective Components in E-cadherin Expression of UUO Rat[J];Medicinal Plant;2013年10期

6 王丽敏;田玉凤;谭振香;郭佳丽;Amrita Shrestha;王超;;肾茶对UUO大鼠肾组织FaS、FasL表达的影响[J];黑龙江医药科学;2014年03期

7 袁明杰;孔彬;胡红耀;权力;王鑫;梁锦军;唐艳红;;Ghrelin及其受体在大鼠心肌梗死后的动态表达[J];海南医学;2014年16期

8 刘洋;刘石平;陈妙娇;胡芳;黄干;周智广;;酰基化Ghrelin对肿瘤坏死因子α诱导的脂肪细胞单核细胞趋化蛋白1及脂联素分泌紊乱的影响[J];中国动脉硬化杂志;2015年02期

9 阳小敏;李均;王冬;周萍;;黄芪丹参药对干预UUO大鼠肾组织中E-cadherin的量效关系研究[J];时珍国医国药;2013年02期

10 付旭;李均;阳小敏;赵任杰;周萍;顾铜;;黄芪丹参颗粒药对干预肾纤维化Wnt/β-catenin信号通路的实验研究[J];世界科学技术-中医药现代化;2014年01期

中国博士学位论文全文数据库 前5条

1 杨丹;Ghrelin对肺动脉内皮细胞损伤的保护作用及其与内皮舒缩分子关系的研究[D];北京协和医学院;2013年

2 陈晓东;1.Ghrelin对大鼠骨髓内皮祖细胞体外生物学活性的影响及其机制研究2.危重症患者血浆活性Gherlin水平的变化及意义[D];重庆医科大学;2013年

3 李莎莎;真武汤治疗肾纤维化大鼠代谢组学研究[D];广州中医药大学;2014年

4 刘伟;Antiflammin-1抑制博来霉素诱导的肺纤维化及其机制研究[D];中南大学;2014年

5 沈会;基于《金匮》“虚劳建中”理论探讨建中理劳汤对慢性肾衰的影响研究[D];山东中医药大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 曹轶璇;黄芪丹参药对及其有效组分对肾纤维化JAK/STAT信号途径的干预作用[D];遵义医学院;2011年

2 阳小敏;黄芪丹参颗粒药对干预肾纤维化Wnt/β-catenin信号通路的实验研究[D];遵义医学院;2013年

3 金鑫;慢肾康宁对肾间质纤维化大鼠内质网应激PERK-ATF4通路的影响[D];暨南大学;2013年

4 蔡敏;Ghrelin对急性心肌梗死大鼠心功能的影响及其机制研究[D];重庆医科大学;2013年

5 贺利宁;酰基化Ghrelin在体外拮抗巨噬细胞介导的炎症反应对胰岛β细胞功能的影响[D];中南大学;2013年

6 菅瑞珍;Ghrelin在绵羊颗粒细胞拟黄体化过程中的作用[D];内蒙古农业大学;2013年

7 刘亚楠;MicroRNA-192在UUO幼年大鼠肾间质的表达及雷公藤多苷的干预研究[D];山西医科大学;2014年

8 赵任杰;丹酚酸A、B及其分子药对配伍对肾纤维化过程中PDGF-C/PDGFR-α信号途径的干预作用[D];遵义医学院;2014年

9 付旭;丹酚酸B、C分子药对配伍对肾纤维化炎症趋化因子CCL2、CCL3的影响[D];遵义医学院;2014年

10 伍松柏;血浆Ghrelin水平与急性冠脉综合征患者冠脉病变程度及近期预后的相关性研究[D];南华大学;2014年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 霍冬梅;廖蕴华;冯伟;凌宇;王明军;;大鼠肾脏缺血再灌注模型两种术式比较[J];广西医科大学学报;2008年05期

2 刘建春;郑法雷;刘燕萍;;褐藻多糖硫酸酯对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制探讨[J];中国中西医结合肾病杂志;2008年02期

3 汪延辉;刘毅;吕吟秋;李凡凡;徐玉兰;许菲菲;;阿魏酸钠和硝苯地平对大鼠庆大霉素肾毒性的干预作用[J];中国中西医结合肾病杂志;2009年03期

4 李文歌,陈香美,师锁柱,郭瑞敏;弥漫型肾间质纤维化小鼠模型的快速制备及实验研究[J];军医进修学院学报;1996年03期

5 郭华,邹万忠;肾小管间质纤维化实验动物模型的制备方法[J];临床与实验病理学杂志;2003年02期

6 苗绪红;苏冠男;饶冠华;王峰;张军;宋文芹;;大丁草(Gerbera anandria(L.)Sch Bip.)对腺嘌呤诱导的慢性肾功能衰竭大鼠TGF-β1和ET-1 mRNA表达的影响[J];南开大学学报(自然科学版);2009年01期

7 赵晋晋;雷闽湘;周素娴;;高脂环境下ET-1在系膜细胞与内皮细胞相互关系中的作用及氯沙坦的干预作用[J];山东医药;2009年07期

8 张悦;刘煜敏;陆海英;刘克剑;李靖;何立群;林敏;周莉;;抗纤灵方对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织肝细胞生长因子mRNA及细胞外信号调控蛋白激酶1/2和p38磷酸化的影响[J];中西医结合学报;2007年06期

9 叶琨;刘伏友;李瑛;彭佑铭;段绍斌;许向青;周乐天;李芝兰;;去甲斑蝥素对蛋白超负荷肾病大鼠CTGF及NF-κBp65表达的影响[J];中国血液净化;2008年04期

10 冯英;谌贻璞;程虹;高艳丽;董鸿瑞;胡昭;;慢性马兜铃酸肾病血小板反应因子1高表达与肾间质纤维化及微血管丢失的关系[J];中华肾脏病杂志;2006年04期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王伟铭;陈永熙;陈楠;;慢性肾脏病与肾脏纤维化和炎症[J];内科理论与实践;2007年06期

2 袁伟杰;张郁苒;;干细胞在肾脏纤维化治疗中的研究进展[J];中国中西医结合肾病杂志;2009年05期

3 肖红波;刘瑞洪;凌光辉;;热休克蛋白47在肾脏纤维化中的作用及其机制[J];中国中西医结合肾病杂志;2009年12期

4 王兴华;徐再春;;肾脏纤维化临床研究进展[J];山东中医杂志;2010年03期

5 刘剑;王伟铭;;微小RNA与肾脏纤维化的研究进展[J];上海交通大学学报(医学版);2011年12期

6 甘林望;彭素英;李乾程;刘建;;血小板源性生长因子与肾脏纤维化相关性的研究进展[J];山东医药;2013年14期

7 ;肾脏纤维化的发病机制[J];国外医学(内科学分册);1997年09期

8 李洪军;炎症介质与肾脏纤维化[J];医学综述;1997年10期

9 柳刚,关广聚,李学刚,吴涛,吴玉梅;结缔组织生长因子与肾脏纤维化的关系[J];山东医药;2003年34期

10 刘森炎,黄海长,李晓玫;组织型转谷氨酰胺酶与肾脏纤维化[J];生理科学进展;2005年04期

中国重要会议论文全文数据库 前8条

1 刘必成;;肾脏纤维化发生机制研究进展[A];中华医学会肾脏病学分会2010学术年会专题讲座汇编[C];2010年

2 袁伟杰;边琪;;维生素D在抗肾脏纤维化中的作用[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会专题讲座[C];2006年

3 于永纲;罗后宙;;转录因子GATA-3在肾脏纤维化中的作用研究[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

4 刘必成;;肾脏纤维化研究新进展[A];中国生理学会肾脏生理专业委员会第二届学术年会论文汇编[C];2013年

5 孙伟;魏明刚;;肾脏纤维化的逆转机制及其中药的干预[A];中华中医药学会第二十一届全国中医肾病学术会议论文汇编（下）[C];2008年

6 张学凯;赵宗江;;巨噬细胞在肾脏纤维化过程中的作用(摘要)[A];第十九次全国中医肾病学术交流会论文汇编[C];2006年

7 乔玉峰;蒋云生;;铅对大鼠肾脏纤维化相关因子表达的影响[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年

8 李素敏;杨林;王建荣;杨万霞;曾文;傅淑霞;王彦;;CTGF、P-P38MAPK在TGF-β_1在IgAN肾脏纤维化中的作用[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 程守勤;抗肾脏纤维化：控制肾衰的关键[N];健康报;2007年

中国博士学位论文全文数据库 前6条

1 宋锴;硫化氢在肾脏纤维化中的作用及其机制研究[D];苏州大学;2013年

2 肖红波;热休克蛋白47在肾脏纤维化中的作用及机制研究[D];中南大学;2010年

3 辛欣;五甲基槲皮素抗糖尿病大鼠肾脏纤维化的作用及机制研究[D];华中科技大学;2013年

4 王畅;靶向基因敲除cPLA_2α延缓细胞周期进程以减轻单侧输尿管梗阻所致肾脏纤维化[D];中南大学;2011年

5 盖志博;Trps1表达单倍不足通过上调Arkadia水平促进肾脏纤维化[D];山东大学;2013年

6 郝莎;NK细胞的雌激素调控及肾间质纤维化的发生和干预[D];南京大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 肖静;依那普利联合缬沙坦对实验性大鼠肾脏纤维化的影响[D];郑州大学;2002年

2 袁移安;基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在肾脏纤维化中的作用[D];吉林大学;2004年

3 张亚敏;CIP4在肾脏纤维化中的表达及其与β-catenin的关系[D];华中科技大学;2011年

4 廖盼丽;替米沙坦通过影响HIF-1α的表达抑制肾脏纤维化的进展[D];华中科技大学;2012年

5 罗后宙;转录因子GATA-3在大鼠单侧肾脏梗阻模型中的表达[D];南方医科大学;2009年

6 李康华;骨髓来源的Flk1～+间充质干细胞对肾脏缺血再灌注损伤的修复及其抑制纤维化形成机制的研究[D];中国协和医科大学;2006年

7 荣琳琳;低氧通过p38丝裂素激活蛋白激酶途径刺激人肾间质成纤维细胞表达结缔组织生长因子[D];第一军医大学;2005年

8 于海;肝细胞生长因子及药物对系膜细胞增殖及TGF-β1启动子活性的调控[D];第二军医大学;2005年

9 周定;SHRs醛固酮水平对肾脏纤维化与CD2AP的影响和依普利酮的作用[D];天津医科大学;2009年

10 刘毅;NO-1886调节2型糖尿病小型猪糖、脂代谢紊乱，，抑制肾脏纤维化[D];南华大学;2006年

本文编号：679798