雷帕霉素联合环孢素A抑制血管内皮细胞增殖的机制研究

发布时间：2017-08-21 16:37

  本文关键词：雷帕霉素联合环孢素A抑制血管内皮细胞增殖的机制研究

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【摘要】：目的探讨雷帕霉素(Rapa)对经环孢素A(Cs A)诱导的血管内皮细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制。方法以不同浓度的Rapa干预经Cs A诱导增殖的人脐静脉内皮细胞株,3H-胸腺嘧啶核苷掺入法和3H-亮氨酸掺入法测定细胞DNA和蛋白质合成,放射免疫分析法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的分泌情况,Western blotting检测细胞信号蛋白核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)和细胞外信号调节激酶(ERK2)的表达。结果与Cs A组比较,Cs A+Rapa干预组血管内皮细胞DNA和蛋白质合成受到显著抑制,细胞培养上清液及蛋白提取液中AngⅡ的含量显著减少,且呈Rapa剂量依赖性。Western blotting检测结果显示:与Cs A组比较,Cs A+Rapa(10 nmol/L)干预组和Cs A+Rapa(100 nmol/L)干预组p70S6K表达明显减少;而ERK2的表达在Cs A+Rapa干预组中虽呈剂量依赖性下降,但差异无统计学意义(P0.05)。结论 Rapa可能通过抑制细胞信号蛋白p70S6K的表达,阻断PI3K-p70S6K信号通路,抑制Cs A刺激的血管内皮细胞分泌AngⅡ,从而抑制血管内皮细胞的增殖。Rapa联合Cs A的免疫抑制方案有利于抑制移植物血管内皮细胞的增殖。
【作者单位】： 上海交通大学附属第一人民医院肾内科;上海交通大学附属第一人民医院呼吸科;上海交通大学附属第一人民医院器官移植中心;
【关键词】： 雷帕霉素 核糖体蛋白S激酶 环孢素A 血管紧张素Ⅱ
【分类号】：R692
【正文快照】： endothelial cells of grafts.雷帕霉素(rapamycin,Rapa)是链球菌属丝状菌产生的一种具有抗真菌作用的三烯大环内酯类化合物,1989年作为器官移植抗排斥的新型免疫抑制剂应用于临床,已被证实是一种强有效的免疫抑制剂,尤其是与环孢素A(cyclosporin A,Cs A)联合应用的免疫抑制剂

【共引文献】

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本文编号：714010