易感基因核苷酸多态性对中国汉族男性精子发生障碍的影响

发布时间：2017-08-29 19:00

  本文关键词：易感基因核苷酸多态性对中国汉族男性精子发生障碍的影响

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【摘要】：目的:非梗阻性无精子症(non-obstructive azoopsermia,NOA)是男性不育中最严重的一种表型,表现为精子发生过程阻滞。根据前人的研究和基因敲除小鼠模型,挑选出在精子发生过程中具有重要作用的五个候选基因:环指蛋白8(ring finger protein 8,RNF8),溴结构域睾丸特有基因(bromodomain testis-specific,BRDT),上游转录因子1(upstream transcription factor 1,USF1),通用转录因子IIA1类似基因(general transcription factor IIA,1 like,GTF2A1L)和嗅觉感受器家族2亚家族3(olfactory receptor,family 2,subfamily W,member 3,OR2W3)。然后通过测序分别探讨RNF8,BRDT,USF1,GTF2A1L和OR2W3这五个精子发生相关基因23个标签单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点的最小等位基因频率(minor allele frequency,MAF)、基因型频率以及单倍型频率与中国汉族男性非梗阻性无精子症间的易感性关系,并分析这些位点在NOA组中是否与临床资料(睾丸大小和卵泡刺激素水平)有关,以此探究中国汉族男性不育潜在的遗传发病机制。方法:收集361例中国汉族男性非梗阻性无精子症患者和368例中国汉族男性正常生育者的全血标本分别作为实验组和对照组,根据DNA提取试剂盒(QIAGEN)使用说明书,提取全血标本基因组DNA,利用Sequenom MassArray质谱测序技术对RNF8基因9个标签单核苷酸多态位点(rs104669,rs195379,rs195434,rs2284922,rs2284924,rs9380661,rs2269058,rs195432,rs169005),BRDT基因5个标签单核苷酸多态性位点(rs10783071,rs1156281,rs11165906,rs2183036,rs17576636),USF1基因3个标签单核苷酸多态性位点(rs2516838,rs1556259,rs2774276),GTF2A1L基因4个标签单核苷酸多态性位点(rs1916838,rs11677854,rs10432667,rs13024367)和OR2W3基因2个标签单核苷酸多态性位点(rs10888267,rs11204546)进行基因型测序。应用Plink1.07软件对数据结果进行统计分析,比较实验组和对照组间各标签单核苷酸多态性位点最小等位基因的差异,并利用Haploview软件对基因进行单倍型分析、利用SPASS软件比较位点基因型与临床资料(睾丸大小和卵泡刺激素)间的关系。结果:RNF8基因rs104669和USF1基因rs2516838位点最小等位基因频率在实验组和对照组间显示有显著性差异(p=0.038,OR=1.326;p=0.020,OR=1.436)。单倍型分析显示,RNF8基因单倍型AC(rs104669,rs195432)可以减低无精子症的发生(p=0.0428,OR=0.075);单倍型TC(rs104669,rs195432)、单倍型ATCATCTCT(rs2269058,rs2284924,rs9830661,rs169005,rs195379,rs2284922,rs104669,rs195432,rs195434)和TCATCTC(rs2284924,rs9830661,rs169005,rs195379,rs2284922,rs104669,rs195432)增加罹患NOA风险(p=0.0031,OR=1.693;p=0.0086,OR=4.502;p=0.0085,OR=1.630);USF1基因单倍型TCG(rs1556259,rs2516838,rs2774276)增加罹患NOA风险(p=0.019,OR=1.436)。位点基因型与临床资料相关性分析显示,RNF8基因rs195432,rs196534和rs2284922基因型与睾丸大小有关(p=0.030;p=0.025;p=0.034);OR2W3基因rs11204546基因型、GTF2A1L基因rs11677854基因型与卵泡刺激素水平(follicle-stimulating hormone,FSH)有关(p=0.004;p=0.018)。结论:RNF8基因rs104669和USF1基因rs2516838位点多态性可能与中国男性非梗阻性无精子症有关。同时,在临床参数上,RNF8基因rs1556259,rs2516838和rs2774276位点多态性可能与NOA患者睾丸发育有关;OR2W3基因rs11204546和GTF2A1L基因rs11677854位点多态性与卵泡刺激素水平有关,由于卵泡刺激素水平的高低可以评估精子提取率,因此OR2W3基因rs11204546和GTF2A1L基因rs11677854位点可以作为一项新的分子预测指标。
【关键词】：非梗阻性无精子症 RNF8基因 USF1基因 单核苷酸多态性
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R698.2
【目录】：

• 英文缩略词表5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 1 前言11-13
• 2 材料与方法13-26
• 3 结果26-41
• 4 讨论41-44
• 5 结论44
• 6 展望44-45
• 参考文献45-49
• 附录49-51
• 致谢51-52
• 综述52-67
• 参考文献61-67
• 附表67-68

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3 单玉喜,晏鹏,吴孝兵,李建民;人类Y染色体上与精子发生相关的基因的研究进展[J];安徽师范大学学报(自然科学版);2001年02期

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8 周锋;精子成熟过程中膜改变的研究进展[J];国外医学(计划生育分册);2003年03期

9 李泽廷;桂耀庭;蔡志明;;精子发生中几个关键基因的研究进展[J];国际泌尿系统杂志;2006年02期

10 常勇杰;张晓春;于和鸣;;附睾分泌蛋白与精子成熟[J];国外医学(计划生育/生殖健康分册);2006年04期

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7 孙中明;;精子超微结构与男性不育[A];浙江省中医药学会2005年男科中医、中西医结合学术交流会资料汇编[C];2005年

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本文编号：754889