Aurora-A在膀胱移行细胞癌中的达及其临床意义

发布时间：2017-09-04 22:04

  本文关键词：Aurora-A在膀胱移行细胞癌中的达及其临床意义

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【摘要】：研究背景膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤,90%以上为移行细胞癌。膀胱癌的发生发展是一个由多种因素共同作用的复杂过程,复发率较高。膀胱癌目前主要以手术治疗为主,并在术后进行辅助治疗。全球每年新诊断膀胱癌患者达2600 000例,该肿瘤发病率居所有恶性肿瘤第9位,在男性中居第6位,在女性中居第10位。美国国家癌症研究所调查数据显示,每年约有700 000人死于膀胱肿瘤,仅在2011年美国就有新发膀胱癌患者69 250例,包括男性患者52 020例,女性患者17 230例,同时死于膀胱癌患者有14 990例,膀胱癌发病率在美国男性恶性肿瘤患者中居第4位,在美国女性恶性肿瘤患者中居第11位。膀胱癌在我国男性恶性肿瘤患者中居第8位,在女性恶性肿瘤患者中居第12位。近些年来,膀胱癌临床诊疗已有了很大提升,但是在患者预后改善,抑制肿瘤病情发展等方面不甚满意,故对其发病机制需更深入的研究。Aurora-A先在果蝇细胞中被检测出,因为其突变体在细胞分裂期纺锤体的两极呈现异常形态,和南北极的极光具有相似之处而命名[1]。Aurora-A又称为Aurora2、STK6、AIK1等,由403个氨基酸排列组成,其一级结构含两个结构域(催化区、可变区)。Aurora-A激酶的活性受抑制会导致单极纺锤体形成,使染色体不能正确分离,故Aurora-A在双极纺锤体的建立和维持中具有重要作用。由此可知,选择性抑制Aurora-A激酶将对有丝分裂产生重要影响。研究表明,Aurora-A过度表达可以促使恶性肿瘤的发生。60%以上的肝细胞癌中可检测到Aurora-A m RNA和其蛋白表达升高,但仅3%可检到Aurora-A基因扩增,类似情况也出现在胃癌和乳腺癌中。由此推测,Aurora-A过度表达或许不仅仅通过基因的扩增进行调控,也可能是转录过程激活、蛋白分解阻滞等。正是在许多恶性肿瘤中,Aurora-A激酶表达水平发生增高,对肿瘤的生物学特征产生影响,促使其逐渐引起研究者重视并且被视为对抗肿瘤治疗候选的新靶点。本研究通过免疫组化方法研究Aurora-A在膀胱癌中的表达情况及其与临床病理特征间的关系,以探究Aurora-A在膀胱癌发生发展中的作用机制,为膀胱移型细胞癌的病理诊断、预后判断和治疗方案选择提供参考。目的研究Aurora-A在膀胱癌中的表达情况及其与临床病理特征间的关系,以探索其在膀胱癌发生发展中的作用和机制,为膀胱癌病理诊断、临床预后判断和治疗方案选择提供参考。方法收集2013年11月至2014年11月郑州大学第一附属医院行手术切除治疗的50例膀胱癌患者肿瘤组织标本,均经病理检查证实为膀胱移行细胞癌组织。以30例膀胱癌旁组织作为对照组。50例患者中男40例,女10例,年龄18~86岁,平均(53.2±12.3)岁。根据2004年世界卫生组织肿瘤病理分级标准:I级13例,Ⅱ级25例,Ⅲ级12例。根据国际抗癌协会2009年TNM标准进行临床分期:Ta~T1期(非浸润)24例,T2~T4期(浸润型)26例。通过免疫组化方法分析膀胱癌旁组织及膀胱癌组织中Aurora-A的表达情况,并探讨其表达与膀胱癌临床病理特征间的关系。统计学处理方法包括χ2检验以及Fisher确切概率法。结果1.在50例膀胱癌病理组织标本中,+和++着色标本共计33例,占66.00%。癌旁组织标本中,+和++着色标本共计2例,占6.67%。膀胱癌组织与膀胱癌旁组织Aurora-A的表达水平比较,差异有统计学意义(P=0.0130.05)。2.膀胱癌男性患者Aurora-A表达阳性率为65.0%(26/40),女性患者Aurora-A表达阳性率为70.0%(7/10),差异无统计学意义(P0.05)。膀胱癌≤40岁患者Aurora-A表达阳性率为66.7%(12/18),40岁患者Aurora-A表达阳性率为65.6%(21/32),差异无统计学意义(P0.05)。3.膀胱癌肿瘤直径2 cm患者Aurora-A表达阳性率为52.4%(11/21),≥2 cm患者Aurora-A表达阳性率为75.9%(22/29),差异有统计学意义(P0.05)。4.膀胱癌高中分化患者Aurora-A表达阳性率为61.5%(24/39),低分化患者Aurora-A表达阳性率为81.8%(9/11),差异有统计学意义(P0.05)。5.膀胱癌Ⅰ级患者Aurora-A表达阳性率为59.1%(13/22),Ⅱ级患者Aurora-A表达阳性率为68.8%(11/16),Ⅲ级患者Aurora-A表达阳性率为75.0%(9/12),差异有统计学意义(P0.05)。膀胱癌Ta-Tl期患者Aurora-A表达阳性率为63.2%(12/19),低分化患者Aurora-A表达阳性率为72.4%(21/29),差异有统计学意义(P0.05)。6.发生淋巴结转移的膀胱癌患者Aurora-A表达阳性率为73.1%(19/26),无淋巴结转移的膀胱癌患者Aurora-A表达阳性率为58.3%(14/24),差异有统计学意义(P0.05)。发生远处转移的膀胱癌患者Aurora-A表达阳性率为78.3%(18/23),无淋巴结转移的膀胱癌患者Aurora-A表达阳性率为55.6%(15/27),差异有统计学意义(P0.05)。7.发生复发的膀胱癌患者Aurora-A表达阳性率为87.5%(14/16),无复发的膀胱癌患者Aurora-A表达阳性率为55.9%(19/34),差异有统计学意义(P0.05)。结论1.与膀胱癌旁组织相比,Aurora-A激酶在膀胱癌组织中表达水平明显升高。Aurora-A激酶表达可能与膀胱癌的发生有关。2.不同性别、年龄的膀胱癌患者Aurora-A表达情况无明显差异。3.膀胱癌肿瘤直径大、数目多、分化程度低,Aurora-A表达阳性率越高。4.肿瘤分级、分期、淋巴结转移、远处转移、复发等膀胱癌临床病理特征与Aurora-A表达有关,表明Aurora-A表达可能与膀胱癌的侵袭、转移、复发有关。
【关键词】：Aurora-A 膀胱癌 表达
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.14
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 缩略词表12-13
• 前言13-15
• 材料与方法15-18
• 结果18-23
• 讨论23-33
• 结论33-34
• 参考文献34-38
• 综述部分38-54
• 参考文献49-54
• 个人简历54-55
• 在学期间发表的学术论文及研究成果55-56
• 致谢56

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本文编号：794087