老年糖尿病肾病患者转化生长因子β1基因表达调控区甲基化改变及机制

发布时间：2017-09-18 01:35

  本文关键词：老年糖尿病肾病患者转化生长因子β1基因表达调控区甲基化改变及机制

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【摘要】：目的观察老年糖尿病肾病患者转化生长因子(TGF)β1基因表达调控区甲基化改变情况,探讨甲基化在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法老年2型糖尿病患者182例,分为单纯糖尿病组84例、糖尿病肾病组98例,选取同期体检的老年健康志愿者60名为健康对照组。提取3组外周血基因组DNA,进行亚硫酸氢盐修饰处理。采用甲基化特异性PCR技术初筛3组TGF-β1基因表达调控区DNA甲基化人群,用亚硫酸氢盐修饰后测序技术检测3组TGF-β1基因表达调控区DNA甲基化水平。ELISA法检测3组血清TGF-β1蛋白表达水平;分析糖尿病肾病组TGF-β1蛋白表达相关影响因素。结果单纯糖尿病组和糖尿病肾病组TGF-β1基因第一外显子区甲基化比例均明显低于健康对照组(P0.05),糖尿病肾病组与单纯糖尿病组相比进一步降低。单纯糖尿病组甲基化水平明显低于健康对照组(P0.05);糖尿病肾病甲基化水平明显低于健康对照组和单纯糖尿病组(P0.05)。单纯糖尿病组和糖尿病肾病组TGF-β1蛋白水平均明显高于健康对照组(P0.05);糖尿病肾病组与单纯糖尿病组相比进一步升高。血清TGF-β1蛋白表达水平与UACR、BUN、Scr、FBS、PBS呈明显正相关,与e GFR、基因甲基化呈明显负相关。进一步多元逐步回归分析显示,e GFR和基因甲基化与血清TGF-β1蛋白表达水平存在明显相关性,是影响TGF-β1表达的因素。血清TGF-β1蛋白表达水平与病理分级呈明显正相关;糖尿病肾病组12个Cp G位点甲基化含量与病理分级相关。结论 TGF-β1基因表达调控区甲基化是高糖诱导系膜细胞TGF-β1基因表达激活的重要机制,参与老年糖尿病肾病的发生与发展。
【作者单位】： 山东大学附属省立医院内科及心血管中心;
【关键词】： 糖尿病肾病 DNA甲基化 转化生长因子β
【基金】：国家自然科学基金项目(81200530)
【分类号】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症,是终末期肾病的主要原因之一〔1〕。研究显示,糖尿病肾病发生率与患者年龄和糖尿病持续时间呈正相关〔2〕。转化生子因子(TGF)-β1是介导糖尿病肾病肾小球硬化的主要细胞因子,TGF-β1基因激活是糖尿病肾病早期系膜细胞转分化的关键。

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本文编号：872631