盐酸戊乙奎醚对大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤细胞凋亡的影响及机制研究

发布时间：2017-10-06 01:27

  本文关键词：盐酸戊乙奎醚对大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤细胞凋亡的影响及机制研究

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【摘要】：背量与目的 高强度军事训练、地震造成的挤压等因素可诱发横纹肌溶解,导致多器官功能障碍，，最易累及肾脏,一且并发了急性肾损伤,死亡率高达8%。横纹肌溶解致急性肾损伤发病机制复杂,目前尚不十分清楚,越来越多的研究表明,肾小管上皮细胞凋亡为横纹肌溶解致急性肾损伤的重要致病机制,有效抑制细胞凋亡可以明显减轻肾脏损害，抑制肾小管上皮细胞凋亡可作为横纹肌溶解致急性肾损伤的防治靶点。盐酸戊乙奎醚是我国新研发的选择性抗胆碱类药物,较传统抗胆碱药物副作用明显减少。盐酸戊乙奎醚可抑制细胞凋亡，在大鼠创伤性的急性肺损伤及脑的缺血再灌注损伤中有保护效果，是否对横纹肌溶解致急性肾损伤有保护效果尚无研究。本研究建立了横纹肌溶解致急性肾损伤模型，观察盐酸戊乙奎醚干预对横纹肌溶解致急性肾损伤的影响,尤其观察其对肾小管上皮细胞凋亡的影响，并探讨可能机制,以期为横纹肌溶解致急性肾损伤提供临床救治思路。方法SD大鼠,54只,随机分成3组：对照组(C组,n=18)、急性肾损伤组(AKI组,n=18)和盐酸戊乙奎醚干预组(PHC组,n=18),各组又分了三个亚组。AKI组和PHC组大鼠双后肢股外侧,肌肉注射甘油生理盐水(50%V/V,10ml/kg),制备了大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤模型,C组双后肢股外侧,肌肉注射等容量生理盐水。PHC组于给予甘油前30 min,腹腔注射PHC (0.2 mg/kg)。各组大鼠采集静脉血样，采用酶比色法检测血清BUN、Cr、CK的浓度;取肾组织,HE染色,并行肾小管损伤评分,TUNEL法检测肾细胞凋亡情况并计算凋亡率,采用Western blot、免疫组化法观察肾组织p-p53、Bcl-2、Fas、cleaved caspase-3蛋白的定位、表达。结果1.C 1h、C 6h, C 24h血清BUN、Cr、CK浓度、肾小管损伤评分、肾细胞凋亡率无统计学上的差异(P0.05);AKI 1h、AKI 6h、AKI 24h血清BUN、Cr浓度逐渐升高(P0.01);AKI 1h、AKI 6h血清CK逐渐升高(P0.01),AKI 24h较AKI 6h回降(P0.01)：AKI 1h、AKI 6h、AKI 24h肾小管损伤评分、肾细胞凋亡率逐渐升高(P0.01)。PHC 1h、PHC 6h、PHC 24h血清BUN、Cr浓度逐渐升高(P0.01);PHC 1h、PHC 6h血清CK逐渐升高(P0.01),PHC 24h较PHC 6h回降(P0.01); PHC 1h、PHC 6h、PHC 24h肾小管损伤评分逐渐升高(P0.01);PHC 1h、PHC 6h、PHC 24h肾细胞凋亡率逐渐升高(P0.01)。2.与同期C组比较,AKI组各时点血清BUN、Cr、CK浓度、肾小管损伤评分、肾细胞的凋亡率增高(P0.01);PHC组各时点血清BUN、Cr、CK浓度、肾小管损伤评分、肾细胞的凋亡率增高(P0.01);与同期AKI组比较,PHC组各时点血清BUN、Cr浓度下降(P0.01);各时点肾小管损伤评分降低(P0.05或P0.01);肾细胞的凋亡率下降(P0.01)。3.与C组比较,AKI组肾组织Bcl-2表达减少(P0.01),p-p53、 Fas、cleaved caspase-3表达增高(P0.01)；PHC组肾组织Bcl-2表达减少(P0.01),p-p53、Fas、cleaved caspase-3表达增高(P0.01);与AKI组比较,PHC组肾组织Bcl-2表达增高(P0.05或P0.01),p-p53、Fas、cleaved caspase-3表达减少(P0.01)。结论 1.通过建立的大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤模型,观察到盐酸戊乙奎醚干预可以明显抑制肾小管上皮细胞凋亡,进而减轻急性肾损伤。2.盐酸戊乙奎醚的保护作用可能与对p-p53、Fas、Bcl-2、cleaved caspase-3的表达影响有关。
【关键词】：盐酸戊乙奎醚 急性肾损伤 横纹肌溶解 细胞凋亡
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692.5;R685.5
【目录】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 第一部分：大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤模型的建立及盐酸戊乙奎醚干预的影响11-31
• 前言11-12
• 材料12-13
• 方法13-16
• 结果16-19
• 附图19-25
• 讨论25-27
• 小结27-28
• 参考文献28-31
• 第二部分：盐酸戊乙奎醚抑制肾小管上皮细胞凋亡的机制研究31-50
• 前言31-32
• 材料32-33
• 方法33-36
• 结果36-39
• 附图39-43
• 讨论43-45
• 小结45-46
• 参考文献46-50
• 结论50-51
• 文献综述 P53与急性肾损伤51-60
• 参考文献56-60
• 英文缩略词表60-61
• 攻读学位期间发表文章情况61-62
• 致谢62

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本文编号：979939