唑来膦酸对骨质疏松患者骨形态发生蛋白-9和胰岛β细胞功能影响的临床研究

发布时间：2017-10-09 18:08

  本文关键词：唑来膦酸对骨质疏松患者骨形态发生蛋白-9和胰岛β细胞功能影响的临床研究

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【摘要】：目的:以原发性骨质疏松患者为研究人群,静脉输注唑来膦酸抗骨吸收治疗,检测骨形态发生蛋白-9(BMP-9)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、空腹血清葡萄糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、I型前胶原氨基端前肽(tP1NP)、I型胶原羟基端肽降解产物(β-CrossLaps)、骨钙素N-端中分子片段(N-MID OCN)、血钙(血Ca)、血磷(血P)、TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、HDL(高密度脂蛋白)、LDL(低密度脂蛋白)以及计算胰岛功能相关指标,比较治疗前后的变化,通过双膦酸盐静脉治疗短期和长期观察,探讨双膦酸盐治疗对BMP-9和胰岛功能的影响。方法:以2014年01月-2016年01月在我院内分泌科就诊的原发性骨质疏松症患者31例(男性4例,女性27例)为研究对象,年龄为(47~86)岁,平均年龄(66.9±10.0)岁,所有患者均符合1994年WHO骨质疏松诊断标准。所有患者均接受双膦酸盐(唑来膦酸钠注射液,商品名:密固达,5 mg/支)静脉治疗,均口服基础用药钙片600 mg/d,骨化三醇0.25 ug/d。其中21例患者治疗周期为1-2年,除观察用药后短期待测指标的变化外同时回顾性分析这部分患者双膦酸盐静脉治疗长期观察的相关指标变化,治疗一年组21例,男性1例,女性20例,年龄为(49~83)岁,平均年龄(66.0±9.9)岁;治疗两年组8例,均为女性,年龄为(59~83)岁,平均年龄(71.0±8.1)岁。所有的病例均测量身高、体重,详细记录体重指数、年龄,采用酶联免疫吸附法测定BMP-9水平,高压液相色谱法检测糖化血红蛋白(HbA1c),电化学发光法检测反应骨转换的指标t P1NP、β-CrossLaps、N-MID骨钙素水平,化学发光免疫法检测fins、fcp水平,全自动生化仪检测血ca、p、fpg、tc、tg、hdl、ldl水平,根据fins及fpg结果计算胰岛素分泌指数(homa-is)、胰岛素敏感指数(homa-iai)、胰岛素抵抗指数(homa-ir)。所有患者均于采血当天采用双能x线骨密度测定仪(dxa)测定腰椎(l总)和股骨颈(neck)及前臂1/3的骨密度。比较双膦酸盐静脉治疗前后各指标的差异,分析bmp-9与fpg、fins、fcp、胰岛素分泌指数及骨标志物的相关性。结果:1.不论治疗时间长短,双膦酸盐静脉治疗后,骨吸收指标β-crosslaps明显降低,骨形成指标tpinp、n-mid骨钙素降低,有统计学差异(p0.05,p0.01);长期观察发现,一年治疗组l总bmd、neckbmd较治疗前均升高,有统计学差异(p0.05,p0.01),前臂1/3bmd无明显改变;两年治疗组l总bmd、neckbmd以及前臂1/3bmd无明显改变。2.双膦酸盐静脉治疗后短期观察发现,血bmp-9水平降低,有统计学差异(p0.05);fins、fcp水平降低,有统计学差异(p0.05,p0.01);homa-iai降低,有统计学差异(p0.05);homa-ir升高,homa-is较治疗前降低,但无统计学意义;双膦酸盐静脉治疗后长期观察发现,一年治疗组中hba1c升高,有统计学差异(p0.01);fpg水平升高,有统计学差异(p0.05);fcp水平降低,有统计学差异(p0.05);fins水平降低,无统计学差异;在长期观察组中,与治疗前比较,homa-is降低,homa-ir升高,homa-iai无明显变化,无统计学意义。3.双膦酸盐静脉治疗后短期观察发现,血tc、tg、ldl水平降低,hdl水平升高,有统计学差异(p0.05,p0.01);血ca和血p水平无明显变化。双膦酸盐静脉治疗后长期观察发现,血tc、tg、ldl水平降低,hdl水平升高,无统计学意义;血ca和血p水平无明显变化。4.双膦酸盐治疗前后,bmp-9水平的变化与fins、fcp的变化正相关(r=0.528,r=0.559;p0.05),与homa-iai、homa-is的变化正相关(r=0.456,r=0.381;p0.05),而与fgp、homa-ir的变化无明显相关性,与n-midocn、tpinp的变化正相关(r=0.685,r=0.385;P0.05),与β-Crosslaps的变化无明显相关性。结论:1.双膦酸盐静脉治疗后,骨吸收指标明显下降,骨形成指标降低,骨密度较治疗前增高,表明双膦酸盐抑制破骨细胞活性,抑制骨吸收,长期治疗后可增加骨密度,有显著的抗骨质疏松作用。2.双膦酸盐静脉治疗后,BMP-9水平较治疗前降低,与FINS、FCP的变化正相关,且与HOMA-IAI、HOMA-IS的变化正相关,表明静脉使用双膦酸盐抗骨质疏松治疗后可能通过降低BMP-9的水平,从而影响胰岛素水平,进而影响血糖的调节。
【关键词】：BMP-9 骨质疏松症 唑来膦酸 糖代谢
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R580
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 常用缩写词中英文对照表11-12
• 前言12-15
• 1 对象与方法15-19
• 1.1 研究对象15
• 1.2 主要仪器设备及试剂15-16
• 1.3 方法16-19
• 2 结果19-25
• 3 讨论25-30
• 4 结论30-31
• 参考文献31-36
• 综述36-43
• 参考文献40-43
• 致谢43-44
• 在学期间研究成果44-45
• 个人简历45

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本文编号：1001628