环孢素A对肝细胞中磷酸化AKT蛋白表达的影响
本文关键词:环孢素A对肝细胞中磷酸化AKT蛋白表达的影响
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【摘要】:目的观察环孢素A(cyclosporin A,Cs A)对肝细胞磷酸化AKT(phosphorylated AKT,P-AKT)表达的影响,探讨Cs A导致胰岛素抵抗的机制。方法本研究分两部分:(1)体外研究:用不同浓度Cs A(0.1μmol/L、1μmol/L、5μmol/L)作用于人肝细胞(HL7702细胞)48 h,用Western blot方法检测P-AKT蛋白的表达水平。(2)体内研究(动物实验):建立环孢素A诱发的大鼠糖尿病模型,用免疫组化方法分析P-AKT蛋白在糖尿病大鼠肝细胞中的表达水平。结果 (1)各浓度(0.1μmol/L、1μmol/L、5μmol/L)Cs A组与对照组相比,HL7702肝细胞中的PAKT蛋白的表达呈现逐渐下降趋势,差异有统计学意义(P0.05、P0.01、P0.01)。(2)环孢素A引起大鼠血糖升高,在服用环孢素A的第5个月,大鼠平均血糖为9.28 mmol/L,说明环孢素A诱导的糖尿病大鼠模型建立成功,糖尿病大鼠肝细胞中P-AKT蛋白的表达明显低于服药前和正常对照组(P0.05)。结论服用治疗剂量的环孢素A导致大鼠血糖升高,环孢素A抑制大鼠肝细胞中P-AKT的表达,环孢素A抑制人肝细胞HL7702中P-AKT的表达,提示影响PI3K/AKT信号通路可能是环孢素A导致胰岛素抵抗的机制之一。
【作者单位】: 武警总医院内分泌科;武警总医院药剂科;
【关键词】: 环孢素A 胰岛素抵抗 移植后糖尿病 AKT P-AKT
【基金】:武警总医院科研项目(编号:WZ20130403)
【分类号】:R587.1;R617
【正文快照】: 。expression of P-AKT(P0.05,P0.01,and P0.01).2.After 5 months of therapy,the fasting blood glucose levelof rats in the cyclosporine group was 9.28 mmol/L,indicating that cyclosporine-induced diabetic rat models wereestablished.The insulin sensitivity
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