Toll样受体4对2型糖尿病小鼠视网膜病变的影响

发布时间：2017-10-14 02:15

  本文关键词：Toll样受体4对2型糖尿病小鼠视网膜病变的影响

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【摘要】：目的探讨Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)对2型糖尿病小鼠模型糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的影响。方法取16周龄的健康雄性TLR4基因缺陷小鼠C3H/He J(mutation,Mut)及相应野生型小鼠C3H/He N(wild type,WT)各12只,用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病动物模型,另取4只未处理小鼠做对照,分为Mut组、WT组与对照组。于模型建成后1个月、2个月、4个月分别取材,每个时间点模型组分别取材4只,对照组分别取16周龄的两种小鼠各2只眼球。通过电镜观察小鼠视网膜组织超微结构的变化,并应用RTq PCR检测视网膜TLR4及巨噬细胞炎性蛋白2(macrophage inflammatory protein-2,MIP-2)的mRNA表达。结果糖尿病模型造模后1个月的超微电镜显示,小鼠视网膜组织即有神经节细胞及神经纤维水肿,核周间隙增宽,核固缩,胞浆颜色变淡;模型造模后2个月时毛细血管内皮细胞胞浆线粒体水肿,嵴变短,周细胞水肿;模型造模后4个月时基底膜节段性增厚,微绒毛突起,管腔狭窄,各时间点的病变WT组均重于Mut组。视网膜组织RT-q PCR结果显示,WT组和Mut组TLR4及MIP-2的mRNA的表达在糖尿病模型造模后1个月、2个月、4个月时依次上调(均为P0.001),各时间点TLR4及MIP-2的mRNA的表达以WT组强于Mut组(均为P0.05)。结论 2型糖尿病小鼠模型中,随病程发展出现视网膜病变并不断恶化,此过程中视网膜中TLR4与MIP-2的mRNA表达呈显著性上调趋势;TLR4基因突变小鼠的视网膜TLR4及MIP-2的表达比野生型小鼠减弱,同时视网膜病变减轻。
【作者单位】： 西安市第一医院眼科陕西省眼科研究所;武汉协和医院眼科;湖北省武汉市同济医院放射科;
【关键词】： Toll样受体 型糖尿病视网膜病变 巨噬细胞炎性蛋白
【基金】：国家自然科学基金资助(编号:30801266)~~
【分类号】：R587.2;R774.1
【正文快照】： [13]DURSUN D,WANG M,MONROY D,LI DQ,LOKESHWARBL,ST ER N M E,et al.A mouse model of keratoconjunctivitis sicca[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2002,43(3):632-638.[14]LIU Y,KAM WR,SULLIVAN DA.Influence of Omega 3 and 6fatty acids on human meibomian gland epith

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本文编号：1028408