白杨素对大鼠正常及急性高糖损伤主动脉舒张功能的影响

发布时间：2017-10-15 05:21

  本文关键词：白杨素对大鼠正常及急性高糖损伤主动脉舒张功能的影响

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【摘要】：目的:1.研究白杨素对SD大鼠离体主动脉血管环张力的影响及其机制。2.研究白杨素对高糖损伤大鼠离体主动脉血管环张力改变的影响,探讨其对急性高糖损伤血管可能的保护作用及机制。方法:1.分离SD大鼠主动脉,采用离体血管环灌流装置观察chrysin(10~(-6)-10~(-4) mol/L)对血管环的基础张力及PE(10~(-6) mol/L)和KCl(60 mM)预收缩血管的舒张作用,并结合一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(10~(-4) mol/L)、鸟苷酸环化酶抑制剂MB(10~(-5)mol/L)、环氧合酶抑制剂Indo(10~(-5) mol/L)、钾通道抑制剂4-AP(10~(-3) mol/L)、BaCl2(10~(-4) mol/L)、Gli(10~(-5) mol/L)和TEA(10~(-3) mol/L)处理,探讨其作用于血管环的可能机制。2.懫用正常浓度葡萄糖(NG,glucose 11 mM)、高浓度葡萄糖(HG,glucose 44mM)、甘露醇高渗(glucose 11 mM,mannitol 33 mM)溶液孵育血管环模型,观察不同孵育液体对主动脉舒张功能的影响,以及chrysin急性给药对高糖孵育主动脉舒张功能的影响。结果:1.Chrysin(10-7 mol/L、10~(-6) mol/L、10~(-5) mol/L、10~(-4) mol/L和10~(-3) mol/L)对基础状态血管无明显影响,与空白对照组相比P0.05。2.Chrysin对PE(10~(-6) mol/L)和KCl(60 mM)预收缩的血管环具有浓度依赖性舒张作用,其内皮完整组EC50分别为4.76×10~(-6) mol/L和6.38×10~(-6) mol/L,去内皮组EC50分别为1.12×10~(-5) mol/L和1.64×10~(-5) mol/L,去内皮组舒张作用弱于内皮完整组(P0.05)。3.NOS抑制剂L-NAME(10~(-4) mol/L)和sGC抑制剂MB(10~(-5) mol/L)处理血管后,chrysin的舒张血管作用部分被抑制(P0.05),COX抑制剂Indo(10~(-5) mol/L)处理血管后对其舒张作用无明显抑制作用(P0.05)。KCl和PE预收缩条件下chrysin舒张作用的EC50分别为,L-NAME(4.81×10~(-5) mol/L和1.65×10~(-5) mol/L),MB(2.04×10~(-5) mol/L和2.43×10~(-5) mol/L),Indo(8.35×10~(-6) mol/L和5.72×10~(-6) mol/L)。4.钾通道阻滞剂4-氨基吡啶(10~(-3) mol/L)、氯化钡(10~(-4) mol/L)、格列苯脲(10~(-5)mol/L)和四乙胺(10~(-3) mol/L)预孵后,与对照组相比chrysin舒张血管作用的Emax均被部分抑制(P0.05)。5.Chrysin(10~(-6) mol/L、10~(-5) mol/L和10~(-4) mol/L)可浓度依赖性抑制2.5 mM CaCl2引起的主动脉收缩,与不孵育chrysin组相比P0.01。KCl和PE预收缩条件下IC50值分别为4.84×10~(-5) mol/L和6.34×10~(-6) mol/L。6.高糖(44 mM)孵育4 h后,显著降低ACh诱发的内皮依赖性血管舒张反应,与正常糖浓度组相比P0.01,其Emax与EC50值分别下降至(32.12±3.92)%,1.80×10~(-5) mol/L,但对SNP舒张血管的作用无显著影响。7.经过Chrysin(10~(-6) mol/L)的处理明显的减轻了高浓度葡萄糖对ACh诱导的血管内皮依赖性舒张作用的损伤,其Emax与EC50值分别为(70.7±3.87)%、8.52×10-7mol/L,并且该现象可以被L-NAME和MB取消,但是对SNP诱导的血管舒张反应没有显著的影响。结论:1.Chrysin能够浓度依赖性地舒张大鼠主动脉,其作用机制可能与促进一氧化氮释放,激活K~+通道,减少细胞内钙离子浓度有关。2.Chrysin可以作用于血管的NOS-NO-sGC通路,有效改善急性高糖损伤主动脉的舒张功能。
【关键词】：白杨素 大鼠 主动脉环 血管舒张 急性高糖
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 常用缩写词中英文对照表11-12
• 前言12-14
• 第一部分 chrysin对大鼠正常主动脉的舒张功能的影响14-29
• 1 实验材料14-16
• 1.1 实验动物14
• 1.2 主要试剂14-15
• 1.3 实验仪器15-16
• 2 实验方法16-19
• 2.1 血管环的制备16
• 2.2 血管内皮功能检测16-17
• 2.3 Chrysin对大鼠主动脉环基础张力的影响17
• 2.4 Chrysin对KCl和PE预收缩的内皮完整组和去内皮组血管环的影响17
• 2.5 L-NAME、Indo、MB对chrysin舒张作用的影响17
• 2.6 钾通道阻断剂对chrysin舒张作用的影响17
• 2.7 Chrysin对外钙内流引起主动脉收缩的影响17-18
• 2.8 统计学处理18-19
• 3 实验结果19-26
• 3.1 Chrysin对大鼠离体主动脉环基础张力的影响19
• 3.2 Chrysin对KCl预收缩离体主动脉血管环的影响19-21
• 3.3 Chrysin对PE预收缩离体主动脉血管环的影响21-22
• 3.4 在KCl预收缩下L-NAME、Indo和MB对chrysin舒张作用的影响22
• 3.5 在PE预收缩下L-NAME、Indo和MB对chrysin舒张作用的影响22-23
• 3.6 在KCl预收缩下钾通道阻断剂对chrysin舒张作用的影响23-24
• 3.7 在PE预收缩下钾通道阻断剂对chrysin舒张作用的影响24
• 3.8 在KCl预收缩下Chrysin对外钙内流引起主动脉收缩的影响24-25
• 3.9 在PE预收缩下Chrysin对外钙内流引起主动脉收缩的影响25-26
• 4 讨论26-28
• 5 结论28-29
• 第二部分 Chrysin对急性高糖孵育血管舒张功能的影响29-38
• 1 实验材料29-30
• 1.1 实验动物29
• 1.2 主要试剂29
• 1.3 实验仪器29-30
• 2 实验方法30-32
• 2.1 急性高浓度葡萄糖孵育对正常大鼠主动脉舒张功能的影响30
• 2.2 Chrysin对急性高糖孵育主动脉舒张作用的影响30
• 2.3 L-NAME对急性高糖孵育主动脉舒张功能的影响30
• 2.4 MB对急性高糖孵育主动脉舒张功能的影响30-31
• 2.5 统计学处理31-32
• 3 实验结果32-35
• 3.1 急性高糖孵育下ACh诱导的主动脉的舒张功能32
• 3.2 急性高糖孵育下SNP诱导的主动脉的舒张功能32-33
• 3.3 急性高糖孵育下chrysin对ACh诱导的主动脉的舒张功能33
• 3.4 急性高糖孵育+chrysin干预下L-NAME和MB对主动脉的ACh诱导舒张功能的影响33-35
• 4 讨论35-37
• 5 结论37-38
• 参考文献38-41
• 综述41-51
• 参考文献47-51
• 附录51-57
• 致谢57-58
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果58-59
• 个人简历59

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本文编号：1035307