TAK-242对糖尿病周围神经痛大鼠的治疗作用

发布时间：2017-10-15 07:19

  本文关键词：TAK-242对糖尿病周围神经痛大鼠的治疗作用

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【摘要】：目的明确HMGB1-TLR4轴在糖尿病周围神经痛(DPN)致病过程中的作用及机制,为新型靶向药物治疗的临床研究提供动物实验基础。方法 60只SD大鼠随机分为NC组、DPN组、TAK组。NC组按大鼠体重腹腔注射55 mg/kg柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液,DPN腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素溶液造模,TAK组腹腔注射3 mg/kg TAK-242对大鼠进行行为学分析以及刺激实验,包括热辐射刺激、冷板试验以及触觉过敏试验。采用Western blot方法检测DPN大鼠模型脊髓组织的HMGB1-TLR4轴上下游基因(HMGB1、TLR4、MAPK、NF-κB、IL-6)的变化,分析上述细胞因子表达水平与大鼠疼痛行为的相关性。观察TAK-242对DPN大鼠模型的治疗效果。结果 DPN组大鼠热辐射、冷刺激反应以及机械性触觉异位性疼痛阈值均较NC组下降(P0.05)。Western blot检测显示DPN组大鼠HMGB1、TLR4、NF-κB、IL-6蛋白表达量较NC组升高(P0.05);TAK组TLR4、NF-κB、IL-6表达较DPN组下降(P0.05)。结论 TLR4抑制剂TAK-242通过阻断HMGB1-TLR4轴对DPN动物模型起治疗作用。
【作者单位】： 广东省广州市中医医院麻醉科;中山大学附属第六医院消化内科;
【关键词】： TLR TAK- HMGB-TLR 糖尿病周围神经痛
【基金】：广东省医学科研基金资助项目(编号:A2015493) 广州市医药卫生科技一般引导项目(编号:20151A011011)
【分类号】：R587.2
【正文快照】： 糖尿病周围神经痛(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的具体发病机制未明,欠缺有效治疗方法[1]。鉴于DPN病程迁延难愈,研究其发病机制及研发新型靶向治疗药物一直是本专业的研究热点。目前研究认为DPN的发生、发展与全身慢性炎性反应密切相关,尤其周围神经局部免疫功能失常

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本文编号：1035809