转运体基因多态性与2型糖尿病患者二甲双胍胃肠道不良反应及降糖效果的相关性研究

发布时间：2017-10-18 00:28

  本文关键词：转运体基因多态性与2型糖尿病患者二甲双胍胃肠道不良反应及降糖效果的相关性研究

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【摘要】：目的:有机阳离子转运体(organic cation transporters,OCTs)及多药物和毒素排出转运蛋白(multidrug and toxin extrusions,MATEs)是体内负责转运二甲双胍的主要转运体。本研究选取在以往研究中可影响转运体功能或人群中突变率较高的位点:rs628031、rs683369、rs316019、rs2048327、rs2252281,在130名初次服用二甲双胍的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中完成以上5个位点基因型测定,探讨基因多态性与二甲双胍胃肠道不良反应及降糖效果之间的关系。方法:1基因型测定:收集130名初次服用二甲双胍的T2DM患者血样,采用等位基因特异引物PCR法(allele-specific polymerase chain reaction,AS-PCR)及凝胶成像技术得到患者rs628031、rs683369、rs316019、rs2048327、rs2252281五个位点基因型情况。2资料收集:包括患者一般临床资料及相关生化指标。3随访:3个月后询问患者在二甲双胍治疗过程中是否出现胃肠道不适症状。分析5个位点基因多态性与二甲双胍胃肠道不良反应的关系。二甲双胍单药治疗的T2DM患者再次进行空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后血糖(postprandial plasma glucose,PPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c)测定,与3个月前的数据进行对比,分析5个位点基因多态性与二甲双胍降糖效果之间的关系。结果:1胃肠道反应阳性组与阴性组相比,患者性别构成、糖尿病病程、体重指数(body mass index,BMI)、舒张压(diastolic blood pressre,DBP)、胰岛素使用情况差异无统计学意义(P0.05)。胃肠道反应阳性组患者年龄、收缩压(systolic blood pressure,SBP)大于阴性组患者(P0.05);2胃肠道反应阳性组与阴性组相比,患者Hb A1c、FPG、PPG、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein,LDL-C)、总胆固醇(totle cholesterol,TC)、肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(urea nitrogen,UN)、尿酸(uric acid,UA)水平差异无统计学意义(P0.05);胃肠道反应阳性组患者甘油三酯(triglyceride,TG)水平低于阴性组患者(P0.05);3 130名患者rs628031、rs683369、rs316019、rs2048327、rs2252281五个位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。rs628031位点检出AA、AG、GG基因型,校正年龄、性别、病程、SBP、TG、二甲双胍药物剂量等混杂因素后,胃肠道反应阳性组患者与阴性组相比,基因型分布差异具有统计学意义,阳性组患者A等位基因频率高于阴性组患者(P0.05)。rs683369位点检出CC、GG、GC基因型,阳性组患者与阴性组相比,基因型分布、等位基因频率差异无统计学意义(P0.05)。rs316019位点检出GG、GT、TT基因型,阳性组患者与阴性组相比,基因型分布、等位基因频率差异无统计学意义(P0.05)。rs2048327位点检出AA、AG基因型,GG型未检出,阳性组患者与阴性组相比,基因型分布、等位基因频率差异无统计学意义(P0.05)。rs2252281位点检出TT、TC、CC基因型,阳性组患者与阴性组相比,基因型分布、等位基因频率差异无统计学意义(P0.05);4 43名T2DM患者在二甲双胍单药治疗3个月后,经校正年龄、性别、病程、BMI、二甲双胍药物剂量等混杂因素,rs628031位点GG型患者较AA、AG型患者FPG下降显著(P0.05),AA、AG、GG基因型患者PPG、Hb A1C变化差异无统计学意义(P0.05);rs683369位点GC、CC基因型患者FPG、PPG、Hb A1c变化差异无统计学意义(P0.05);rs316019位点GG、GT基因型患者FPG、PPG、Hb A1c变化差异无统计学意义(P0.05);rs2048327位点AA、AG基因型患者FPG、PPG、Hb A1c变化差异无统计学意义(P0.05);rs2252281位点TT、TC、CC基因型患者FPG、PPG、Hb A1C变化差异无统计学意义(P0.05)。结论:1 T2DM患者性别、糖尿病病程、BMI、DBP、胰岛素使用情况与二甲双胍胃肠道不良反应无关,年龄、SBP与二甲双胍胃肠道不良反应有关;2 T2DM患者Hb A1c、FPG、PPG、HDL-C、LDL-C、TC、Scr、UN、UA水平与二甲双胍胃肠道不良反应无关,TG与二甲双胍胃肠道不良反应有关;3 T2DM患者OCT1 rs628031位点A等位基因与二甲双胍胃肠道不良反应存在相关性,OCT1 rs683369、OCT2 rs316019、OCT3 rs2048327、MATE1 rs2252281基因多态性改变与二甲双胍胃肠道不良反应无关;4 OCT1 rs628031位点基因多态性可影响二甲双胍降低FPG的效果;OCT1 rs683369、OCT2 rs316019、OCT3 rs2048327、MATE1 rs2252281基因多态性改变与二甲双胍降糖效果无关。
【关键词】：2型糖尿病 转运体 基因多态性 二甲双胍 胃肠道不良反应 降糖效果
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-21
• 结果21-24
• 附图24-26
• 附表26-32
• 讨论32-37
• 结论37-38
• 参考文献38-43
• 综述 基因多态性对二甲双胍药物作用的影响43-51
• 参考文献48-51
• 致谢51-52
• 个人简历52

【参考文献】

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1 封雪;柳青;雷寒;丁艳辉;;SLC22A3基因intron7对基因转录的负性调控作用研究[J];重庆医科大学学报;2014年05期

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本文编号：1051914