法舒地尔对2型糖尿病早期肾病患者尿Smad1和白蛋白的影响

发布时间：2017-10-19 05:49

  本文关键词：法舒地尔对2型糖尿病早期肾病患者尿Smad1和白蛋白的影响

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【摘要】：目的:糖尿病肾病是糖尿病最常见最严重的微血管并发症,也是糖尿病患者重要的死亡原因之一。糖尿病肾病的发病机制较为复杂,目前临床上还没有特别有效的措施能够阻止其发生和进展。本研究的目的是通过观察法舒地尔对2型糖尿病早期肾病患者血和尿中Smad1水平以及尿白蛋白的影响,探讨法舒地尔对2型糖尿病患者早期肾病的肾脏保护作用及可能机制,以期为糖尿病肾病的防治提供新的思路。方法:选取我院内分泌科2015年1月至2015年12月住院的2型糖尿病早期肾病患者62例作为微量白蛋白尿组,选取门诊无急、慢性并发症的2型糖尿病患者20例作为单纯糖尿病组,选取我院健康志愿者20例作为正常对照组。对入选的糖尿病患者均给予糖尿病教育及管理,严格控制血糖,使入选的糖尿病患者血糖控制到理想水平。分别测定三组中的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c);总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);尿素(BUN)、肌酐(Cr);谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);尿微量白蛋白(MALB)、尿白蛋白与肌酐比值(ACR);并采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定三组的血和尿的Smad1水平,将三组的指标进行统计分析。将微量白蛋白尿组患者随机分为前列地尔组(30例)和法舒地尔治疗组(32例)。前列地尔组在常规治疗的基础上加用前列地尔10μg入壶,1次/d,治疗14天。法舒地尔组给予盐酸法舒地尔30mg加入生理盐水100 ml静脉滴注,2次/d,治疗14天。分别检测两组治疗前后上述指标以及血小板聚集率(PAg R),并进行组间和组内比较。结果:1基线时三组间的比较1.1血糖、血脂、肾功能和肝功能指标:与正常对照组比较,单纯糖尿病组与微量白蛋白尿组的FBG、Hb A1c、TC、TG显著升高(P0.01);但单纯糖尿病组与微量白蛋白尿组比较,这些指标差异无显著性(P0.05);三组间的BUN、Cr、ALT和AST,差异无显著性(P0.05)。1.2尿蛋白指标:微量白蛋白尿组的MALB、ACR较正常对照组、单纯糖尿病组显著升高(P0.01);单纯糖尿病组的MALB和ACR与正常对照组相比,差异无显著性(P0.05)。1.3血和尿Smad1水平:微量白蛋白尿组和单纯糖尿病组血和尿中Smad1水平较正常对照组均显著升高(83.49±4.54pg/ml和40.42±2.46pg/ml vs20.77±3.13pg/ml,65.61±4.50pg/ml和21.35±2.06pg/ml vs 10.12±1.61pg/ml,P0.01);微量白蛋白尿组血和尿中Smad1水平较单纯糖尿病组显著升高(83.49±4.54pg/ml vs 40.42±2.46pg/ml,65.61±4.50pg/ml vs21.35±2.06pg/ml,P0.01)。1.4相关性分析:尿Smad1水平与ACR呈正相关(r=0.847,P0.01);血Smad1水平与ACR无相关(r=0.179,P0.05)。2治疗前后两组间和组内比较2.1治疗前后两组间比较:治疗前法舒地尔组的FBG、Hb A1c、TC、TG、BUN、Cr、ALT、AST、PAg R、MALB、ACR以及血和尿Smad1水平与前列地尔组相比,差异无显著性(P0.05);治疗后法舒地尔组的MALB、ACR与前列地尔组相比显著减少(14.46±3.09mg/L vs 38.55±3.83mg/L,1.84±0.36mg/mmol vs 3.90±0.30mg/mmol,P0.01);治疗后法舒地尔组的血和尿的Smad1水平与前列地尔组相比显著降低(39.26±3.86pg/ml vs81.73±5.39pg/ml,16.32±1.99pg/ml vs 63.58±5.34pg/ml,P0.01);治疗后前列地尔组的PAg R较法舒地尔组下降显著(60.89±4.57%vs74.09±5.85%,P0.01);治疗后FBG、TC、TG、BUN、Cr、ALT和AST两组间比较,差异无显著性(P0.05)。2.2治疗前后各组组内比较:治疗后法舒地尔组的MALB、ACR较治疗前有显著下降(14.46±3.09mg/L vs 121.48±8.70mg/L,1.84±0.36mg/mmol vs8.26±0.79mg/mmol,P0.01);治疗后法舒地尔组的血和尿Smad1水平与治疗前相比显著下降(39.26±3.86pg/ml vs 84.10±4.28pg/ml,16.32±1.99pg/ml vs 66.28±4.03pg/ml,P0.01);治疗后法舒地尔组的PAg R与治疗前相比显著降低(74.09±5.85%vs 87.10±4.07%,P0.01);而治疗后法舒地尔组的FBG、TC、TG、BUN、Cr、ALT、AST、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)与治疗前相比,差异无显著性(P0.05)。治疗后前列地尔组的MALB、ACR较治疗前亦显著下降(38.55±3.83mg/L vs118.46±13.31mg/L,3.90±0.30mg/mmol vs 8.04±0.93mg/mmol,P0.01);治疗后前列地尔组的血和尿的Smad1水平与治疗前相比,差异无显著性(P0.05);治疗后前列地尔组的PAg R与治疗前相比显著降低(60.89±4.57%vs 88.05±3.60%,P0.01);而治疗后前列地尔组的FBG、TC、TG、BUN、Cr、ALT、AST、SBP和DBP与治疗前相比,差异无显著性(P0.05)。3不良反应前列地尔组3例患者出现静脉注射部位疼痛、潮红,减慢静脉滴注速度后疼痛有所缓解。法舒地尔组患者未出现不良反应。结论:1通过健康人、单纯2型糖尿病患者、2型糖尿病早期肾病患者血和尿中Smad1含量的变化以及与尿ACR的相关性分析提示,Smad1蛋白可能参与了2型糖尿病肾病的发生、发展。2法舒地尔作为ROCK特异性抑制剂,可以有效降低2型糖尿病早期肾病患者血和尿中Smad1的水平,减少尿白蛋白,对糖尿病肾病具有保护作用,并且法舒地尔在临床的应用无明显的不良反应。
【关键词】：糖尿病肾病 Rho激酶 法舒地尔 Smad1 尿微量白蛋白
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-14
• 材料与方法14-20
• 结果20-22
• 附图22-25
• 附表25-29
• 讨论29-32
• 结论32-33
• 参考文献33-37
• 综述 RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病中的作用37-50
• 参考文献44-50
• 致谢50-51
• 个人简历51

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 房勃龙;韩鸿玲;张鹏;崔瑾;;TGF-β、Smad信号通路蛋白及α-SMA在糖尿病肾病患者肾组织中的表达和意义[J];天津医药;2013年11期

2 李惠秀;曹文富;;糖尿病肾病发病机制及治疗进展[J];重庆医学;2013年21期

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本文编号：1059406