硫化氢对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响

发布时间：2017-10-19 22:33

  本文关键词：硫化氢对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响

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【摘要】：目的研究硫化氢(Hydrogen sulfide,H_2S)对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响。方法取雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食喂养和腹腔注射小剂量STZ的方法制作大鼠2型糖尿病模型,将成模后大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、糖尿病+NaHS(H_2S供体)组(DM+NaHS组)、糖尿病+炔丙基甘氨酸(PAG,CSE的抑制剂)组(DM+PAG组),另设对照组,各15只。每日在固定的时间腹腔注射受试制剂,DM+NaHS组注射NaHS 56μmol/(kg·d),DM+PAG组给予PAG 50mg/(kg·d),对照组和DM组注射相同体积的生理盐水,连续给药2周后处死大鼠。分别检测各组空腹血糖、血浆胰岛素水平、肝脏组织中H_2S水平,苏木精-伊红染色观察各组肝脏组织病理学变化;免疫组化法检测胰岛素受体底物-2(IRS-2)的表达;Western blot和RT-PCR检测胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、胰岛素受体(InsR)和IRS-2的表达。结果与对照组相比,DM组空腹血糖水平升高、胰岛素水平明显下降,CSE表达明显升高,InsR、IRS-2表达明显降低(均P0.05),肝小叶结构破坏,脂肪变性明显,有炎症细胞浸润;与DM组比较,DM+NaHS组空腹血糖水平明显升高(P0.05),胰岛素水平、CSE、InsR、IRS-2表达明显降低(均P0.05),肝组织病变更明显;与DM组比较,DM+PAG组空腹血糖水平、CSE表达明显降低(均P0.05),而胰岛素水平、InsR、IRS-2表达明显升高(均P0.05),肝组织病变有所减轻。结论 H_2S可通过下调2型糖尿病大鼠肝细胞InsR和IRS-2的表达水平,促进胰岛素抵抗;PAG可通过上调2型糖尿病大鼠肝细胞InsR和IRS-2的表达水平,改善胰岛素抵抗。
【作者单位】： 华中科技大学同济医学院附属梨园医院内分泌科;
【关键词】： 型糖尿病 硫化氢 炔丙基甘氨酸 胰岛素抵抗 胰岛素受体 胰岛素受体底物-
【基金】：湖北省自然科学基金资助项目(No.2012FFB02317)
【分类号】：R587.1
【正文快照】： 糖尿病是指以血浆中血糖水平升高为主要表现特征的代谢性疾病,胰岛素抵抗和胰岛β细胞受损是目前比较公认的导致2型糖尿病的主要机制。近年来发现,2型糖尿病胰岛素信号转导障碍是发生胰岛素抵抗的重要原因,其中胰岛素受体(insulinreceptor,InsR)、胰岛素受体底物-2(insulin re

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本文编号：1063750