硫化氢通过抑制p38MAPK通路和坏死性凋亡的相互作用对抗高糖引起的H9C2心肌细胞损伤和炎症

发布时间：2017-10-20 08:07

  本文关键词：硫化氢通过抑制p38MAPK通路和坏死性凋亡的相互作用对抗高糖引起的H9C2心肌细胞损伤和炎症

  更多相关文章： 硫化氢 p丝裂原激活蛋白激酶 坏死性凋亡 相互作用 高糖 心肌细胞

【摘要】：【目的】探讨外源性硫化氢(H2S)能否通过抑制p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)通路和坏死性凋亡的相互作用对抗高糖引起的H9C2心肌细胞损伤和炎症。【方法】采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测心肌细胞的存活率;ELISA法检测细胞培养液中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定p38MAPK和RIP3蛋白(反映坏死性凋亡的指标)的蛋白水平;双氯荧光素染色荧光显微镜照相测定细胞内活性氧(ROS)水平;罗丹明123染色荧光显微镜照相测定线粒体膜电位(MMP)。【结果】H9C2心肌细胞经35 mmol/L葡萄糖(高糖,HG)作用24 h,胞内RIP3的蛋白水平明显增加,应用3μmol/L SB203580(p38 MAPK抑制剂)预处理心肌细胞60 min能明显地抑制HG对RIP3蛋白水平的上调作用;另一方面,HG可上调磷酸化(p)p38 MAPK的蛋白水平,应用100μmol/L necrostatin-1(Nec-1,坏死性凋亡的特异性抑制剂)共处理心肌细胞24 h能阻断HG对p-p38 MAPK蛋白水平的上调作用;而400μmol/L Na HS(为H2S的供体)预处理心肌细胞30 min能同时抑制HG对RIP3和p-p38 MAPK蛋白水平的上调作用。此外,400μmol/L Na HS、3μmol/L SB203580预处理或100μmol/L Nec-1共处理心肌细胞均可抑制HG引起的心肌细胞毒性、氧化应激、线粒体损伤和炎症反应,使细胞存活率升高,ROS生成、MMP丢失及IL-1β和TNF-ɑ的分泌水平减少。【结论】抑制p38 MAPK通路和坏死性凋亡的相互作用可能是外源性H2S对抗高糖引起的H9c2心肌细胞损伤和炎症的重要作用机制之一。
【作者单位】： 广州市番禺区中心医院心血管内科//广州市番禺区心血管疾病研究所;中山大学附属第一医院黄埔院区儿科;中山大学附属第一医院黄埔院区心血管内科;中山大学附属第一医院心血管内科;
【关键词】： 硫化氢 p丝裂原激活蛋白激酶 坏死性凋亡 相互作用 高糖 心肌细胞
【基金】：国家自然科学基金(81270296) 番禺区科技计划项目(2015-Z03-57)
【分类号】：R587.2;R542.2
【正文快照】： 细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)是一个主动的、由基因决定的自动结束生命的过程。PCD在糖尿病的心血管并发症如糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的发生和发展中起关键性启动作用[1]。坏死性凋亡(necroptosis)有独特的信号通路,由死亡诱导因子如肿瘤坏死

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本文编号：1066165