NGF通过抑制内质网应激途径保护SCs在高糖环境诱导的凋亡

发布时间：2017-10-21 14:31

  本文关键词：NGF通过抑制内质网应激途径保护SCs在高糖环境诱导的凋亡

  更多相关文章： 神经生长因子 糖尿病外周神经病变 雪旺细胞 内质网应激

【摘要】：已知神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对糖尿病外周神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)患者具有良好的治疗效果,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在调控DPN的发生发展方面扮演着重要的角色。然而,二者间的关系未知。本研究以30 mmol/L的高糖处理RSC 96大鼠雪旺细胞(RSC96 Schwann cells,SCs),模拟DPN患者外周神经的内环境。研究结果证实,在高糖条件下,NGF通过抑制SCs内ERS的过度激活进而保护SCs的存活且这种抑制作用依靠P13K/AKT/GSK-3β和ERK1/2两条信号通路的调节实现。MTT检测细胞的存活率,结果显示高糖环境培养的SCs在24 h发生最佳程度的抑制,且此时间点加入的NGF浓度为50 ng/m L时,其存活率最高。Western印迹检测ERS和相关蛋白质的表达揭示,高糖能够过度激活SCs内ERS蛋白(GRP-78、ATF-6、ATF-4、XBP-1、CHOP),给予50 ng/m L的NGF处理后,ERS蛋白的表达水平大幅下调并接近正常,且此时p-AKT、p-ERK1/2、p-GSK3β蛋白的检测水平明显升高。流式细胞术检测细胞凋亡显示,NGF能显著抑制SCs的早期凋亡。上述结果证明,高糖诱导SCs的凋亡增加是由于自身的ERS被过度激活,NGF可通过调节P13K/AKT/GSK-3β和ERK1/2两条信号通路来抑制ERS的过度激活,达到保护SCs存活的目的。此机制为临床治疗DPN提供新的理论基础。
【作者单位】： 温州医科大学药学院浙江省生物技术制药工程重点实验室;
【关键词】： 神经生长因子 糖尿病外周神经病变 雪旺细胞 内质网应激
【基金】：国家自然科学基金(No.81372112)资助~~
【分类号】：R587.2
【正文快照】： Received:August 15,2016;Revised:November 11,2016;Accepted:November 13,2016Supported by National Natural Science Foundation of China(No.81372112)*Corresponding author Tel:0577-86689983;E-mail:st_hyz@126.com.Tel:0577-86689983;E-mail:xfxj20000@126.com糖尿病

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本文编号：1073873