载脂蛋白B基因多态性与甘肃肃南中老年人群血脂水平的相关性研究

发布时间：2017-10-24 05:39

  本文关键词：载脂蛋白B基因多态性与甘肃肃南中老年人群血脂水平的相关性研究

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【摘要】：目的：探讨apoB基因单核苷酸多态性rs1042034、rs2163204、rs512535、rs676210和rs679899位点在肃南裕固族、汉族中老年人群中的分布及其与该人群血脂水平的相关性。方法：采用整群随机抽样的方法,选择602例长期聚居(居住时间10年)于肃南县境内的裕固族、汉族40岁～70岁的中老年居民为研究对象,其中男265例,女337例；裕固族227例,汉族375例。用高通量飞行质谱基因分型法(MALDI-TOF)分别对研究对象的apoB基因rs1042034、rs2163204、rs512535、rs676210和rs679899位点进行多态性的检测和血脂水平检测,分析apoB基因多态性与肃南裕固族和汉族中老年人群血脂水平的相关性。结果：(1)两个民族高脂血症组之间一般状况比较无统计学差异(P0.05),血脂指标比较,裕固族人群HDL-C和LDL-C值均高于汉族,甘油三酯(TG)值低于汉族(P0.05)。(2)裕固族、汉族人群血脂异常均以TG升高和HDL-C降低为主(68.6%,42.98%；56.4%,55.81%),裕固族血脂异常最多见类型为单项TG升高型(25.89%),汉族为TG升高伴HDL-C降低型(37.21%)。(3)两个民族5个SNP位点均符合Hardy-Weinberg平衡(均P0.05)。(4)rs2163204位点、rs512535位点裕固族与汉族人群基因型分布频率和等位基因分布频率比较差异均具有显著性(均P0.05),其他位点比较两个民族间均无统计学差异(P0.05)。(5) rs1042034、rs676210位点裕固族人群高脂血症组和健康对照组基因分布频率和等位基因分布频率对比差异有统计学意义(均P0.05)。(6)apoB基因5个SNP与两个民族高脂血症的风险分析结果：rs1042034位点裕固族人群高脂血症组及健康对照组AG和AG+AA基因型分别与GG基因型比较,G和A等位基因比较差异均具有统计学意义(均P0.05),G等位基因携带者患高脂血症的风险是A等位基因携带者0.624倍；rs2163204位点汉族高脂血症组及健康对照组GT基因型与TT基因型比较差异具有统计学意义(P0.05),GT基因型的个体患高脂血症的风险是TT基因型个体的2.223倍；rs676210位点裕固族人群高脂血症组及健康对照组GA、GA+GG基因型分别与AA基因型比较,等位基因比较差异均有统计学意义(均P0.05),A等位基因的携带者患高脂血症的风险是G等位基因携带者0.599倍；rs679899位点基因多态性与两个民族高脂血症的风险分析差异均无统计学意义(P0.05)。(7)裕固族和汉族人群高脂血症组和对照组rs2163204和rs1042034、rs512535、rs679899间,rs1042034和rs676210间,rs512535和rs679899间均具有较强的连锁不平衡关系。(8)与野生型单体型GTGAA相比,汉族人群ATAGG单体型患高脂血症的风险较高(P0.05)。(9)rs1042034位点G等位基因与肃南裕固族人群血清胆固醇(TC)水平降低、汉族人群血清甘油三酯(TG)水平降低相关；rs2163204位点T等位基因与裕固族人群HDL-C水平升高和汉族人群血清胆固醇(TC)和LDL-C水平降低相关；rs512535位点G等位基因与裕固族人群血清甘油三酯(TG)水平升高和汉族人群血清胆固醇(TC)和LDL-C水平降低相关；rs676210A等位基因与裕固族和汉族人群血清甘油三酯(TG)降低相关；rs679899位点A等位基因与裕固族人群血清HDL-C升高和汉族人群血清甘油三酯(TG)水平降低相关(P均0.05)。结论：apoB基因rs1042034、rs2163204、rs512535、rs676210和-679899多态性与肃南裕固族和汉族中老年人群血脂异常具有相关性,apoB基因rs1042034位点AG和AG+AA基因型、rs676210位点GA、GA+GG基因型可能是肃南裕固族人群患高脂血症的危险因素,rs2163204位点GT基因型可能是肃南汉族人群患高脂血症的危险因素；裕固族和汉族人群高脂血症组和对照组rs2163204和rs1042034、rs512535、rs676210、rs679899间,rs1042034和rs676210间,rs512535和rs679899间均存在较强的连锁不平衡关系；汉族人群中携带ATAGG单体型的人群易患高脂血症；apoB基因rs1042034位点G等位基因、rs2163204位点T等位基因、rs676210位点A等位基因和rs679899位点A等位基因降低了肃南裕固族和汉族人群患高脂血症风险,对肃南裕固族和汉族人群维持正常的血脂代谢具有保护作用；rs512535位点G等位基因可能是肃南裕固族中老年人群患病的危险因素,但可能是汉族人群血脂代谢的保护因素。
【关键词】：裕固族 载脂蛋白B 单核苷酸多态性 高脂血症
【学位授予单位】：西北民族大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R589.2
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 1 引言11-16
• 2 材料和方法16-23
• 2.1 研究对象16
• 2.1.1 研究对象的选取16
• 2.1.2 一般资料和血液标本的收集16
• 2.2 实验材料16-18
• 2.2.1 主要的仪器和设备16-17
• 2.2.2 主要的试剂17-18
• 2.2.3 设计和合成引物18
• 2.3 实验方法18-21
• 2.3.1 研究对象血脂水平测定18
• 2.3.2 研究对象分组18-19
• 2.3.3 apoB基因位点的选择和位点信息19
• 2.3.4 研究对象DNA的提取19-20
• 2.3.5 全血基因组DNA质量的检测20
• 2.3.6 MALDI-TOF MS质谱分析检测步骤20-21
• 2.4 质量控制与统计学分析21-22
• 2.4.1 质量控制21
• 2.4.2 统计学分析21-22
• 2.5 技术路线图22-23
• 3 结果23-47
• 3.1 研究对象一般状况及血脂相关指标比较23-26
• 3.1.1 裕固族、汉族人群分组情况和一般状况及血脂生化指标比较23
• 3.1.2 裕固族、汉族人群高脂血症组一般状况及血脂生化指标比较23
• 3.1.3 裕固族、汉族人群高脂血症血脂异常的类型构成23-26
• 3.2 实验结果26
• 3.3 HARDY-WEINBERG遗传平衡检验26-29
• 3.4 两个民族apoB基因5个SNP位点基因型和等位基因频率分布29-38
• 3.4.1 两个民族整体apoB基因5个SNP位点基因型和等位基因频率分布29
• 3.4.2 两个民族高脂血症组和健康对照组基因型和等位基因频率分布29-38
• 3.5 两个民族apoB基因5个SNP与高脂血症的风险分析38-41
• 3.5.1 rs1042034基因多态性与两个民族高脂血症的风险分析38-39
• 3.5.2 rs2163204基因多态性与两个民族高脂血症的风险分析39
• 3.5.3 rs512535基因多态性与两个民族高脂血症的风险分析39
• 3.5.4 rs676210基因多态性与两个民族高脂血症的风险分析39
• 3.5.5 rs679899基因多态性与两个民族高脂血症的风险分析39-41
• 3.6 两个民族apoB基因5个SNP位点连锁不平衡和单体型分析41-43
• 3.6.1 连锁不平衡分析结果42
• 3.6.2 单体型分析结果42-43
• 3.7 两个民族apoB基因5个SNP位点与血脂生化指标的相关性43-47
• 3.7.1 rs1042034 SNP与血脂生化指标的相关性43-44
• 3.7.2 rs2163204 SNP与血脂生化指标的相关性44
• 3.7.3 rs512535 SNP与血脂生化指标的相关性44
• 3.7.4 rs676210 SNP与血脂生化指标的相关性44
• 3.7.5 rs679899 SNP与血脂生化指标的相关性44-47
• 4 讨论47-52
• 4.1 肃南地区裕固族、汉族中老年人血脂水平调查及高脂血症特点47
• 4.2 apoB基因的rs1042034、rs2163204、rs512535、rs676210和rs679899位点多态性与肃南地区裕固族、汉族人群高脂血症的相关性47-50
• 4.2.1 apoB基因rs1042034位点SNP与高脂血症的相关性研究48
• 4.2.2 apoB基因rs512535位点SNP与高脂血症的相关性研究48-49
• 4.2.3 apoB基因rs676210位点SNP与高脂血症的相关性研究49
• 4.2.4 apoB基因rs2163204和rs679899位点SNP与高脂血症相关性研究49-50
• 4.3 肃南地区裕固族和汉族apoB基因的rs1042034、rs2163204、rs512535、rs676210和rs679899位点多态性的连锁分析50
• 4.4 结语50-52
• 5 结论52-53
• 参考文献53-57
• 附录57-58
• 致谢58

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