瘦素在类风湿关节炎患者中表达及关节破坏中的意义

发布时间：2017-10-29 11:03

  本文关键词：瘦素在类风湿关节炎患者中表达及关节破坏中的意义

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【摘要】：目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以对称性多关节炎为主的慢性自身免疫性疾病。临床表现为受累关节及关节周围软组织疼痛、肿胀、畸形,最终导致关节软骨和骨质破坏、关节功能丧失,甚至残疾,并可累及多种脏器,严重影响生活质量。关节软骨的破坏很大程度上取决于细胞外基质蛋白聚糖的降解,人类含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(a disintegrin and metallo proteinase with thrombospondin-like motifs 4,ADAMTS4)是水解蛋白聚糖活性较强的蛋白聚糖酶之一,属于金属蛋白酶家族,与RA关节破坏密切相关。ADAMTS4在RA骨破坏机制与对抗策略方面的研究是近几年来学者们关注的热点。瘦素是一种细胞因子样多肽类激素,在免疫调节中发挥着重要的前炎症效应。近年来研究发现,RA患者血清瘦素水平较健康对照人群明显升高。还有报道发现RA关节液中瘦素水平也显著高于非RA者。提示瘦素参与了RA发病及病情进展。关于瘦素与RA炎症指标及活动性的关系,大部分研究结论认为RA患者血清瘦素水平与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反应蛋白(Creactive protein,CRP)、28个关节疾病活动度评分(disease activity score with 28 joints,DAS28)呈正相关,而部分结论与上述不一致。目前未见瘦素与关节超声及放射学改变的关系报道。另外,对瘦素与关节破坏的研究相对较少,结论也尚存争议。RA血清及关节液中瘦素与ADAMTS4之间关系如何目前尚未见报道。本研究通过检测RA患者血清和关节液瘦素与ADAMTS4水平,并将上述指标与RA临床表现、实验室数据、放射学评分及高分辨超声等进行相关性分析,拟进一步阐述瘦素及ADAMTS4在RA尤其在关节破坏中的作用及意义,并解析RA出现关节破坏的危险因素,探索监测病情活动、预测关节破坏的新指标及治疗的新靶点。方法:1选取初治RA患者48例(女性40例,男性8例)作为实验组,其中14例RA患者存在膝关节积液。选取健康人23例作为健康对照组(女性17例,男性6例)。按RA患者疾病活动度评分(以DAS28-ESR为标准)分为低度活动组(2.6DAS28≤3.2,2例)、中度活动组(3.2DAS28≤5.1,3例)、高度活动组(DAS285.1,43例)。按RA患者病程长短分为早期组(病程≤2年,26例)、中期组(2病程≤10年,15例)和晚期组(病程10年,7例)。按双手X线检查结果分为骨侵蚀组(骨侵蚀评分0,20例)和无骨侵蚀组(骨侵蚀评分=0,28例)。2采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清和关节液中瘦素及ADAMTS4水平。所有RA患者行双手X线片及双手关节超声检查。采用Sharp/van der Heijde评分系统对双手及腕部关节骨侵蚀和关节狭窄情况进行评分;根据肌肉骨骼超声检查结果对双手22个关节进行滑膜增生评分及能量多普勒信号评分。3记录RA患者一般情况、体重指数(body mass index,BMI)、临床表现、实验室指标及其他辅助检查结果。比较各组间血清和关节液中瘦素、ADAMTS4水平差异,并与临床及实验室各项指标进行相关性分析。4采用Prism5.0软件进行数据统计学分析。结果:1 RA组血清瘦素及ADAMTS4均高于健康对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。2 RA组和健康对照组血清瘦素及ADAMTS4不同性别比较,仅健康对照组血清瘦素水平存在性别差异,女性瘦素水平显著高于男性(P0.05)。3 RA组血清瘦素水平显著高于相匹配关节液瘦素水平,差异具有统计学意义(P0.05);而血清ADAMTS4水平低于相匹配关节液ADAMTS4水平,差异具有统计学意义(P0.05)。4 RA疾病低中度活动组、高度活动组、健康对照组血清瘦素水平比较,高度活动组显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);三组间血清ADAMTS4水平差异无统计学意义(P0.05)。5 RA骨侵蚀组与无骨侵蚀组血清瘦素水平比较,RA骨侵蚀组血清瘦素水平显著高于无骨侵蚀组(P0.05);两组间关节液瘦素水平比较无统计学差异(P0.05)。RA骨侵蚀组与无骨侵蚀组血清ADAMTS4水平比较及关节液ADAMTS4水平比较,差异均无统计学意义(P0.05)。6 RA组血清瘦素水平与BMI、Sharp/van der Heijde评分、白细胞计数、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、载脂蛋白B、脂蛋白a呈显著正相关(P0.05);关节液瘦素水平与ESR、CRP呈正相关(P0.05);关节液/血清瘦素比值与关节肿胀数、DAS28评分呈显著正相关(P0.05);7 RA组关节液ADAMTS4水平与关节滑膜能量多普勒信号评分呈正相关(P0.05);关节液/血清ADAMTS4比值与DAS28、ESR、CRP呈正相关(P0.05)。8仅在骨侵蚀RA中关节液瘦素水平与关节液ADAMTS4水平呈显著正相关(P0.05)。9 Logistic回归分析结果提示关节疼痛数、瘦素水平高的RA患者更易出现关节破坏(P=0.043,OR=1.229;P=0.030,OR=1.159)。结论:1 RA患者存在明显高瘦素血症。关节液瘦素水平及关节液/血清瘦素值与部分疾病活动指标呈正相关。2瘦素参与了RA骨破坏过程,且血清瘦素与放射学变化呈正相关。3 RA血清瘦素与血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白呈正相关。提示瘦素参与了RA脂质代谢异常。4 RA患者存在明显高ADAMTS4血症。其关节液水平与超声下提示的滑膜炎症呈正相关,而关节液/血清比值与疾病活动指标呈正相关。5骨侵蚀组关节液瘦素水平与ADAMTS4呈显著正相关。提示瘦素可能通过调控ADAMTS4表达参与关节的骨侵蚀。6瘦素、关节疼痛数可能是RA关节破坏的独立危险因素。
【关键词】：关节炎 类风湿 瘦素 ADAMTS4 疾病活动 关节破坏
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.22
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-15
• 材料与方法15-23
• 结果23-26
• 附图26-34
• 附表34-44
• 讨论44-48
• 结论48-49
• 参考文献49-54
• 综述 瘦素在类风湿关节炎发病机制中的研究进展54-71
• 参考文献63-71
• 致谢71-72
• 个人简历72

【参考文献】

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1 傅先水;刘吉斌;王金锐;柳曦;;肌肉骨关节超声检查规范(草案)美国超声医学会(AIUM)美国放射学会(ACR)制订[J];中华医学超声杂志(电子版);2010年01期

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本文编号：1112667