卵泡液sRAGE预测育龄期妇女卵巢储备及对PCOS保护作用的研究

发布时间：2017-10-31 11:09

  本文关键词：卵泡液sRAGE预测育龄期妇女卵巢储备及对PCOS保护作用的研究

  更多相关文章： 可溶性晚期糖基化终产物受体 多囊卵巢综合症 炎症 人类生殖 颗粒细胞

【摘要】：研究背景多囊卵巢综合征(PCOS)至今发病机制不清,近期研究认为慢性炎症状态参与其发生。因此从PCOS病因着手研究其发病机制、探索PCOS的治疗靶点,是本课题的主要研究目的。晚期糖基化终末产物(AGEs)是一组非酶促修饰的异质性蛋白质,作为AGEs受体的RAGE属于免疫球蛋白超家族,通常在AGEs累积的情况下合成增加,导致细胞功能和代谢障碍,从而诱导病理过程导致疾病的发生。可溶性晚期糖基化终产物受体(s RAGE)是RAGE的可溶性形式,因为缺乏普通RAGE胞内段和跨膜结构域,可抑制AGE-RAGE系统在体内产生的不良影响。s RAGE不仅作为反映体内病理变化的生物标志物,也可作为多种疾病的保护因子。糖尿病患者s RAGE浓度降低,与胰岛素抵抗呈负相关;肥胖患者体内s RAGE水平明显降低;随着年龄的增长,尤其是35岁之后,s RAGE水平明显降低。AGE-RAGE降低育龄期妇女卵巢功能的研究已经达成共识,其对PCOS病理发生发展过程中的促进作用近来也称为研究热点。s RAGE被认为可以影响为卵泡发育微环境环境,作为育龄期妇女生育能力的标记物。但也有学者认为卵泡液中高度的s RAGE对可对卵泡和胚胎发育产生不良影响。在生殖领域,s RAGE与炎症关联也存在争议。有学者认为羊水中高浓度s RAGE与炎症呈正相关,参与早产的发生。但也有学者认为血液中高浓度s RAGE与炎症因子负相关,能够避免早产的发生。s RAGE与炎症因子,胰岛素抵抗与卵巢储备功能都具有关联性,而炎症反应,胰岛素抵抗和卵巢储备能力低下是PCOS典型的临床和病理特点。那么,s RAGE在PCOS的发生发展过程中扮演着什么的角色,可能的机制是什么?目前,s RAGE对卵巢储备的预测能力存在争议,其在PCOS发生发展过程中的作用和机制尚未见报道。目的1.研究卵泡液中s RAGE对行体外受精-胚胎移植助孕的患者卵巢储备能力及IVF结局的预测作用。2探索PCOS患者卵泡液中s RAGE浓度与其妊娠结局相关系数的关联,并从炎症角度探索s RAGE对PCOS的作用。材料与方法第一部分实验包括对照组和实验组:对照组为因输卵管阻塞患者35名;实验组为PCOS患者39名,用于卵泡液检测;第二部分实验包括PCOS患者10名,用于颗粒细胞体外培养。实验所用卵泡液均取自≥18mm的卵泡,超声下取卵,取第一管清亮、无血染卵泡液1ml用于检测s RAGE和TNF-α,IL-6,CRP的浓度。实验第二部分纳入10例PCOS患者,提取颗粒细胞体外培养,添加s RAGE干预,终浓度为0μg/ml,0.6μg/ml,1.2μg/ml。干预24小时和48h后,检测TNF-αm RNA,IL-6 m RNA,CRP m RNA和TNF-α,IL-6,CRP,RAGE,p-ERK,AP-1蛋白的表达量。结果1.正常对照组患者卵泡液中高浓度s RAGE蛋白表达量预测本新鲜周期中较低的促性激素(Gn)总剂量(r=-0.328,P=0.041)、较高的取卵总数(r=0.488,P=0.005)和较好的助孕结局(Odds ratio=1.014,P=0.039)。2.PCOS组患者的卵泡液中s RAGE蛋白的表达量降低(666.753±233.153vs.1518.608±872.130,P=0.000);卵泡液s RAGE表达量与本周期Gn总量负相关(r=-0.037,P=0.831);对PCOS与对照组卵泡液s RAGE蛋白表达量进行ROC分析示,敏感度0.971,特异性0.821。3.PCOS组患者卵泡液中TNF-α,IL-6,CRP因子较对照升高,并且和卵泡液中s RAGE蛋白量均负相关(TNF-α,r=-0.450,P=0.004;IL-6,r=-0.455,P=0.004;CRP,r=-0.375,P=0.019);外源性s RAGE降低PCOS患者颗粒细胞中TNF-α,IL-6,CRP的转录和翻译,抑制PCOS患者颗粒细胞中RAGE,p-ERK,AP-1的表达,并且有剂量依赖性和时间依赖性。结论卵泡液s RAGE可能参与卵泡发育,预测卵巢储备,并且可能通过抑制炎症因子的生成而在PCOS的发生发展中起保护作用。抑制AGEs-RAGE通路可能是改善卵巢储备能力低下和治疗PCOS的潜在方法。
【关键词】：可溶性晚期糖基化终产物受体 多囊卵巢综合症 炎症 人类生殖 颗粒细胞
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R711.75
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 缩略词表11-12
• 前言12-15
• 材料与方法15-25
• 结果25-35
• 讨论35-40
• 结论40-41
• 参考文献41-45
• 综述 晚期糖基化终末产物及其受体在女性生殖系统的研究45-55
• 参考文献51-55
• 个人简历及攻读硕士期间发表论文55-57
• 致谢57

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 周毅;卵巢及卵泡液中胰岛素样生长因子系统的研究进展[J];西藏医药杂志;2003年02期

2 孔慧娟;人卵泡液内抗氧化酶防御的特征及年龄依赖的变化[J];国外医学.妇产科学分册;2004年03期

3 Kim K.H ,Oh D.S ,Jeong J.H ,梅琳琳;卵泡血流量是一个比卵泡液血管内皮生长因子和一氧化氮浓度更好的预测体外受精胚胎移植结局的指标[J];世界核心医学期刊文摘(妇产科学分册);2005年05期

4 李艳萍,马峗,马燕琳,邓世林,刘冬娥,吕祁峰,李新凤;卵泡液内镉、铅含量及其与患者吸烟、居住环境及体外受精-胚胎移植结局的关系[J];中华妇产科杂志;2005年10期

5 李丽斐;张学红;薛石龙;赵丽辉;石馨;;人卵泡液转化生长因子-α与体外受精-胚胎移植结局的研究[J];中国妇幼保健;2009年22期

6 于康;王海涛;张鹏;邹淑花;;卵泡液微环境对卵母细胞发育的影响[J];齐鲁医学杂志;2011年01期

7 黄愉淋;黄德伦;官俊良;潘秋庄;付强;黄凤玲;张明;卢克焕;;水牛卵泡液差异蛋白质双向电泳方法的建立及质谱分析[J];畜牧兽医学报;2013年08期

8 张娜;甄秀丽;张轶;赵世彬;吕翠婷;郭丽娜;赵素英;;卵泡液中活性氧对体外受精-胚胎移植结局的影响[J];中国优生与遗传杂志;2013年09期

9 李茜;;卵泡液中甾体激素浓度与试管受精的关系[J];国外医学(计划生育分册);1987年01期

10 金秀东,田淑君,王妮,孔德军,王京花,王启发,程治平,韩向阳,朱桂纯,郑建华;人卵泡液中心房钠利尿肽的浓度[J];基础医学与临床;1993年05期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 张治芬;王建芬;;促排卵周期人血清及卵泡液中胰岛素样生长因子Ⅱ水平的测定[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年

2 李晓鸽;林楠;冯云;康经武;;柱前衍生高效液相色谱法测定人卵泡液中游离氨基酸含量[A];全国生物医药色谱及相关技术学术交流会（2012）会议手册[C];2012年

3 林楠;张爱军;谷瑞环;孙贻娟;陆小n，

本文编号：1122080