MiR-210-3p在SLE、RA患者PBMCs中的表达及其与Th17细胞相关因子的关联性研究

发布时间：2017-11-05 20:04

  本文关键词：MiR-210-3p在SLE、RA患者PBMCs中的表达及其与Th17细胞相关因子的关联性研究

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【摘要】：研究背景微小RNA(micro RNAs,mi RNAs)是一类由内源性基因编码的单链小分子RNA,通过降解靶m RNA或抑制蛋白质的翻译而调控基因表达,从而参与个体发育、细胞分化、凋亡等病理生理过程。在庞大的mi RNA家族中,mi RNA-210因其在低氧环境下的稳定性和功能的多样性,近年来引起了人们的广泛关注。有研究表明,在缺氧的条件下,mi RNA-210在调节低氧诱导因子-1a(hypoxia inducing factor-1α,HIF-1α)的表达以及辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)细胞的分化方面起着重要的作用,可能参与了免疫系统的发育以及功能。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多因素共同作用引起的自身免疫性炎症性结缔组织病,多发于育龄期女性,以大量自身抗体产生、补体激活、T细胞和B细胞功能紊乱以及导致组织和器官损伤的免疫复合物形成为特征。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)也是一种全身性自身免疫疾病,以慢性关节病变为主,患者T细胞的活化在关节局部炎症的发展和全身免疫反应中起着很重要的作用。SLE、RA的发病机制尚不明了,但学术界一致认为Th17与这两种疾病之间有着密切的关系,而且在患者的相应炎性部位都发现了低氧环境和低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor,HIF-1α)的激活。之前的研究表明,Th17细胞通过其分泌的细胞因子以及与其他CD4+T细胞间相互调节,影响着SLE和RA的发生、发展。机体发生炎症时,会出现低氧环境,此时HIF-1α常被“激活”以应对低氧,而且HIF-1α自身也能调节免疫细胞参与炎症反应。正常情况下,机体Th17细胞和Treg细胞处于一种平衡状态,而Th17/Treg平衡的失调在炎症反应和自身免疫性疾病等的过程中有重要的作用。已有证据显示,HIF-1α是Th17细胞形成的重要参与者,并参与调节Th17/Treg的平衡。因此mi RNA-210可能通过调节HIF-1α的表达以及Th17细胞的分化参与SLE和RA的发病。目的通过比较SLE患者与对照、RA患者与对照的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中mi RNA-210-3p的表达量的差异,并分析患者mi RNA-210-3p表达量与其血浆中细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)17、IL-21、IL-22和HIF-1α表达量的相关性,来探索mi RNA-210-3p在SLE、RA中的可能发病机制,为SLE、RA等Th17相关自身免疫性疾病的治疗提供可能的靶点。方法本研究采用实时逆转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-q PCR)方法检测了35例SLE患者、38例RA患者和35例健康对照PBMCs中mi R-210-3p表达水平,用酶联免疫吸附测定试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定了这些患者与对照血浆中IL-17、IL-21、IL-22和HIF-1α的水平。SLE和RA患者均选自安徽省立医院风湿免疫科和安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科门诊和住院患者。健康对照均选自安徽医科大学第一附属医院检验科健康体检中心。SLE患者均符合1997年美国风湿病学会(American College Rheumatology,ACR)修订的SLE分类标准。RA患者均符合1987年ACR修订的RA分类标准。经研究对象知情同意后,用EDTA抗凝管抽取5 ml外周静脉血的同时,收集其一般情况资料和临床实验室资料。资料的录入使用Excel 2003,数据的分析使用SPSS 17.0。对正态分布资料使用均数±标准差(mean±SD)描述,对非正态分布资料使用中位数和四分位间距(Median(P25,P75))描述。两组定量资料比较时,正态分布资料使用t检验,非正态分布资料使用非参数Wilcoxon秩和检验,两组定性资料比较时,使用c2检验。两组间相关性分析时,两样本均符合正态分布时使用Pearson相关性分析,至少有一组样本为非正态分布时懫用Spearman,s相关分析。检验水准α=0.05。结果研究结果显示mi R-210-3p在SLE患者PBMCs中表达水平高于健康对照组(Z=-3.377,P=0.001),在SLE患者胸膜炎阳性组的表达量高于胸膜炎阴性组(P=0.019)、抗SSB/La抗体阳性组的表达量低于抗SSB/La抗体阴性组(P=0.038)。RA患者组PBMCs中mi R-210-3p的相对表达量高于对照组,但差异无统计学意义(Z=-1.226,P=0.220),在RA患者疾病活动组的表达水平高于缓解组(Z=-3.116,P=0.002),且在RA患者中mi R-210-3p表达与IL-17(r=0.357,P=0.028)、IL-21(r=0.334,P=0.041)水平呈正相关。未发现SLE、RA患者mi R-210-3p表达与HIF-1α水平的相关性。结论本研究发现mi R-210-3p在SLE患者PBMCs中表达升高,提示mi R-210-3p可能与SLE发病有关。此外,mi R-210-3p在RA患者疾病活动组的表达升高,且mi R-210-3p表达与IL-17、IL-21水平呈正相关,提示mi R-210可能与RA疾病严重程度有关,且可能通过调节某些Th17相关细胞因子的表达,参与RA的发病。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.241

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