不同糖耐量及不同糖尿病病程人群胰岛功能与GLP-1关系的研究

发布时间：2017-11-07 13:32

本文关键词：不同糖耐量及不同糖尿病病程人群胰岛功能与GLP-1关系的研究

【摘要】：目的:2型糖尿病病因复杂,是由遗传、环境等多种因素所致的代谢性疾病。随着对糖尿病的深入研究,关于胰岛α和β细胞功能异常共同参与糖尿病的发生和发展得到了广泛的认可。近年来发现由肠道内分泌细胞分泌的胰高血糖素样多肽-1(GLP-1),通过与位于胰岛细胞膜上的特定受体结合以严格的葡萄糖依赖方式刺激胰岛素并抑制胰高血糖素分泌得到了广泛关注。GLP-1降糖作用除对胰岛细胞的作用外还可参与外周组织的葡萄糖代谢和胰岛素敏感性,抑制胃肠蠕动(尤其胃排空)和摄食等方面的作用。基于这些研究,关于GLP-1受体激动剂外源性提高体内GLP-1浓度或DPP-4酶抑制剂减少GLP-1的降解速率而提高内源性肠促胰素浓度得到广泛应用。肠促胰素在糖尿病发病过程中占有重要作用,既往研究认为GLP-1分泌减少是糖尿病患者肠促胰素缺陷的重要原因,而近期关于GLP-1分泌的研究并非如此。本研究旨在通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)研究中国不同糖耐量人群和不同糖尿病病程人群胰岛功能及血浆活性GLP-1浓度的变化,进而阐明在中国人群中肠促胰素水平在不同糖代谢阶段与胰岛功能的关系,探讨影响肠促胰素分泌的因素,以进一步阐明肠促胰素与糖尿病发生发展的关系,为今后糖尿病防治及针对性用药提供理论依据。方法:1此研究为横断面的一项研究。随机选取自2015年4月至2015年12月在河北医科大学第三医院内分泌一科患者和健康体检者共120例。根据OGTT结果将观察对象分为糖耐量正常组(NGT=30例)、糖调节受损组(IGR=30例)及糖尿病组(DM=60例)。DM组依据病程长短将病程5年的为DM1组,病程≥5年的分为DM2组。询问及收集所有受试者年龄、性别、糖尿病病程、现病史及目前用药情况,测量体重、身高、腰围、臀围、收缩压、舒张压,糖化血红蛋白,计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)。检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、空腹及服糖后30、60、120min血糖(G)、空腹、30、120min胰岛素(INS)、C-肽(C-P)、胰高血糖素(GC)、GLP-1,计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素作用指数(IAI)、稳态模型评估胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、早期相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、晚期相胰岛素分泌指数、修正胰岛β细胞功能指数(MBCI)、OGTT 120min血糖、胰岛素、C-肽、GLP-1及胰高血糖素曲线下面积(AUC)。2统计学处理:应用SPSS20.0进行统计学分析,分类资料性别用各组总例数(男性所占总例数的百分比)表示,组间比较用卡方检验;计量资料符合正态分布用均数±标准差表示,不符合正态分布资料行对数变换成正态或近似正态。不同糖耐量及不同糖尿病病程组间比较采用方差分析,包括单因素、多因素方差分析和重复测量方差分析。四组一般指标和胰岛分泌功能指标的比较采用单因素方差分析,各时点INS、C-P、GC和GLP-1组别和时间的整体分析采用两因素重复测量方差分析,两两比较采用多因素方差分析;分析GLP-1与一般资料及胰岛功能间相关性采用person线性相关分析,采用多元逐步回归分析对GLP-1曲线下面积构建回归模型,以P0.05为差异有统计学意义。结果:1四组胰岛素分泌、胰岛素敏感性指标和G、INS、C-P、GC和GLP-1曲线下面积的比较:DM组的HOMA-β、晚相胰岛素分泌指数低于NGT、IGR组,且差异有统计学意义(P0.05)。△I30/△G30、胰岛素敏感性在NGT组IGR组DM组,有显著性统计学差异(P0.001)。NGT组MBCI高于DM和IGR组且差异有统计学意义(P0.05),四组胰岛素敏感性依次为NGTIGRDM组,且有显著性统计学差异(P0.05);四组AUCg DM2组DM1组IGR组NGT组差异均有统计学意义(P0.05)。IGR组AUCins较NGT、DM1和DM2高,且差异有统计学意义(P0.05)。AUCcp在IGR组DM1组/NGT组DM2组,且差异有统计学意义(P0.05)。四组间AUCglp差异无统计学意义(P0.05)。NGT组的AUCgc较IGR、DM1和DM2组低,且差异有统计学意义(P0.05)。2 GLP-1分泌的影响因素:多元逐步回归分析显示年龄与GLP-1分泌呈正相关,空腹血糖、空腹胰高血糖素与GLP-1分泌呈负相关,标准化回归系数分别为0.196、-0.184、-0.249,得出空腹胰高血糖素对GLP-1分泌影响最大。结论:1 2型糖尿病发生和进展过程中胰岛素抵抗和α细胞功能异常持续存在,且胰岛β细胞分泌功能随病程的进展而进行性减退。2不同糖代谢阶段人群血浆GLP-1水平无显著差异,提示GLP-1分泌与胰岛β细胞分泌功能衰减并不一致,糖代谢异常人群其胰岛素分泌缺陷可能并非由GLP-1分泌缺陷所致。3 GLP-1分泌受某些基础状态的影响(如年龄、空腹血糖和空腹胰高血糖素),但其具体机制还有待进一步研究。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1

【参考文献】

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