自身免疫性糖尿病和甲状腺疾病患者特异性自身抗体水平及基因多态性相关性分析
本文关键词:自身免疫性糖尿病和甲状腺疾病患者特异性自身抗体水平及基因多态性相关性分析
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【摘要】:背景:1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)是一种由T淋巴细胞介导的特异性自身免疫内分泌疾病,胰岛β细胞的选择性破坏导致了T1D患者体内胰岛素的绝对缺乏。T1D患者常合并其他自身免疫性疾病,如自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)和乳糜泻(coeliac disease,CD)。T1D、AITD和CD都是自身免疫多腺体综合征(APS)的重要组成部分,在这些患者的血清中可检测到特异性自身抗体的存在。目的:本研究通过国际标准化的放射配体法评价T1D、AITD和APS3v患者血清中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞瘤相关蛋白-2抗体(IA-2A)、锌转运蛋白8抗体(Zn T8A)和组织型转谷氨酰胺酶抗体(tTGA)水平,同时检测并比较T1D和2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)患者的SLC30A8基因多态性分布。方法:选取2013年12月至2015年10月期间于吉林大学第二医院内分泌科住院或门诊就诊的T1D患者272例(男136例,女136例,年龄3-79岁,平均27.8±15.3岁),病程小于12个月的T2D患者294例(男178例,女116例,年龄11-80岁,平均41.6±14.9岁),新诊断的AITD患者188例(男33例,女155例,年龄5-79岁,平均37.9±14.7岁),以及APS3v患者(同时存在T1D和AITD)13例(男4例,女9例,年龄8-62岁,平均33.7±16.4岁)。另外招募243例健康成年志愿者为对照组,甲状腺功能、空腹和餐后2小时血糖均正常,且无自身免疫性疾病病史及家族史。所有患者及健康对照组取得知情同意后,应用放射配体法检测血清中的特异性自身抗体水平,同时采用PCR直接测序法检测SLC30A8基因多态性分布。结果的统计分析应用SPSS 21.0统计软件完成。结果:T1D组中,GADA、IA-2A和Zn T8A的阳性率依次为45.4%(83/183)、31.7%(58/183)、13.7%(25/183),这3种胰岛自身抗体阳性率均显著高于T2D组和健康对照组(p0.001)。AITD组患者血清GADA滴度与对照组相比明显升高(c2=11.587,p=0.001)。APS3v组中,这3种胰岛自身抗体阳性率均高于AITD组(p0.05),而且IA-2A和Zn T8A阳性率均高于T1D患者(p0.05)。T1D、AITD和APS3v组患者血清tTGA阳性率均高于健康对照组(p0.05)。此外,SLC30A8基因在基因型频率和等位基因频率上与T2D存在显著相关性(p0.05),而且在Zn T8A阳性的T1D患者中,C等位基因的频率显著高于健康对照组(p0.05)。结论:联合检测多个胰岛自身抗体能够显著提高T1D的实验室检出率。GADA可能有助于AITD的诊断。在T1D或AITD患者中进行tTGA的筛查,有利于早期预防CD的发生,而且在这些患者中进行多种特异性自身抗体的检测对于早期发现APS3v有重要的临床价值。本研究也证实SLC30A8基因多态性可能与中国人群T2D发病风险相关,同时也发现其与Zn T8A亦存在一定相关性。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R587.1;R581
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,本文编号:1204262
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