GK大鼠肝脏BCAAs降解途径及其关键基因的研究

发布时间：2017-11-20 17:01

  本文关键词：GK大鼠肝脏BCAAs降解途径及其关键基因的研究

  更多相关文章： BCAAs BCKDHA BCKDK GK大鼠 非肥胖T2D

【摘要】：糖尿病的发病率在逐年上升,已成为继心血管疾病和恶性肿瘤之后的第三大非传染性疾病。糖尿病是复杂的代谢和内分泌疾病,并发症多,患病率高,治疗周期长,治疗费用高,糖尿病的治疗已成为公共卫生领域刻不容缓的任务。但是糖尿病的治疗仍然是复杂的和具有挑战性的。1型糖尿病(Type 1 diabetes,T1D)和2型糖尿病(Type 2diabetes,T2D)是糖尿病最常见的分类形式,其中T2D是一种因葡萄糖不耐受而引发的以高血糖症为主要特征的具有多病因的复杂代谢性疾病,占了糖尿病患者的90%以上。中国成年人糖尿病(diabetes)患病率为11.6%,患者人数已达1.14亿。中国和日本非肥胖T2D人数占总T2D人数的70%以上,因此在中国或在亚洲更应该关注非肥胖T2D的机制,尤其是早期的防控机制。在过去几十年中,对T2D的研究主要集中在肥胖T2D外周组织葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗发生的机制,其中很多机制已阐明得比较清楚,但并没阻止糖尿病患者逐年增多的流行趋势。早期研究报道T2D患者血浆支链氨基酸(branched chain amino acids;BCAAs;亮氨酸,异亮氨酸,缬氨酸)水平较高,且在病人出现T2D之前的许多年就存在这种升高,提示BCAAs可能可以作为T2D早期风险评估的一个标记物。这种BCAAs升高在肥胖T2D动物模型上也得验证,但非肥胖T2D模型的BCAAs相关研究未见报道。本实验通过分析肥胖的人、大鼠、小鼠表达谱数据,聚类分析,KEGG分析并结合HMDB(human metabolome database)中与T2D有关的代谢物确定BCAAs降解途径及其关键基因,通过液质联用检测自发性非肥胖T2D大鼠模型-GK大鼠血浆中的BCAAs含量,并通过荧光定量PCR等方法检测肝脏中BCAAs降解的限速酶BCKDHA(支链α酮酸脱氢酶E1α)及其磷酸化酶BCKDK(支链α酮酸脱氢酶激酶)的表达,通过将肥胖动物模型与非肥胖动物模型BCAAs浓度进行比较,发现在非肥胖的GK大鼠中第4周和第8周的BCAAs的浓度显著低于对照组Wistar大鼠;GK大鼠肝脏中BCKDH的表达量高于Wistar大鼠,BCKDK的表达量低于Wistar大鼠,推测GK大鼠BCAAs降解的程度高于Wistar大鼠,因此GK大鼠的BCAAs浓度低于Wistar大鼠。本研究结果表明肥胖和非肥胖T2D存在不同的BCAAs调控机制,BCAAs可能能够作为非肥胖T2D早期风险评估的标记。本研究揭示了非肥胖T2D中BCAAs代谢的分子机制,为T2D早期防控提供了进一步的理论依据。
【学位授予单位】：华南理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 陈同度,张昌颖;素食大鼠的贫血现象[J];营养学报;1957年04期

2 陈伟强;赵善广;;自制注射用大鼠固定装置[J];上海实验动物科学;1992年04期

3 肖柳英,林培英,冯昭明,张丹;不同周龄的SD大鼠生理、生化及体重的正常值测定[J];中药新药与临床药理;1996年03期

4 李淑云;简易大鼠灌胃器的制作[J];锦州医学院学报;2001年04期

5 杨明智,陈积圣;一种大鼠抓取与固定的新工具介绍[J];上海实验动物科学;2001年03期

6 戴英,陆群;复方H_(505)对Wistar大鼠外周血的血液流变学指标的影响[J];中国血液流变学杂志;2001年01期

7 韦应波,孙喜庆,曹新生,姚永杰,冯岱雅,杨长斌;+Gz暴露时间对大鼠记忆功能和行为的影响[J];航天医学与医学工程;2003年01期

8 吕学军,郭俊生,李敏,周利梅,张永娟;晕船大鼠体内铁含量的变化[J];中国职业医学;2003年04期

9 汤仁仙,王迎伟,王慧,周峰;201A中药合剂对大鼠抗肾小球基底膜肾炎病变的影响[J];徐州医学院学报;2003年06期

10 孙同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陈伟;介绍一种简易的大鼠保定方法[J];上海实验动物科学;2004年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 尹音;孙振宇;胡敏;李冬霞;;持续性高正加速度对大鼠颞颌关节损伤的作用[A];第八届全国颞下颌关节病学及（牙合）学大会论文汇编[C];2011年

2 祝~=骧;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文编号：1207841