新型CB1受体拮抗剂ZH-101-S对糖尿病大鼠肾脏线粒体保护作用机制的实验研究

发布时间：2017-11-20 19:25

  本文关键词：新型CB1受体拮抗剂ZH-101-S对糖尿病大鼠肾脏线粒体保护作用机制的实验研究

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【摘要】：目的观察新型大麻素1(cannabinoid 1,CB1)型受体拮抗剂ZH-101-S对糖尿病肾病大鼠肾脏线粒体、VDAC、Mfn-2及Cyto C的影响,探讨ZH-101-S对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法采用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)经腹腔注射的方式,诱导大鼠成糖尿病动物模型,成模后大鼠分为4组:糖尿病组(DM组)和糖尿病加不同浓度CB1受体拮抗剂组(低剂量组0.3mg/kg、中剂量组1.0mg/kg和高剂量组3.0mg/kg),以正常大鼠为正常对照组(NC组),腹腔注射给药8周后检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和尿白蛋白排泄率(UAER),测定肾脏组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量或活力,HE染色观察肾组织病理改变,电镜观察肾脏线粒体的形态改变,测定线粒体肿胀度,Western blot法检测肾脏线粒体电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)、线粒体融合蛋白-2(mitofusin-2,Mfn-2)、细胞色素C(cytochrome C,Cyto C)的表达。结果1.与NC组相比,DM组大鼠UAER、Scr和BUN显著增高(P0.01,P0.05);与DM组相比,高剂量组UAER、Scr和BUN显著降低(P0.01,P0.05)。2.与NC组相比,DM组肾组织SOD活力降低(P0.01),MDA含量升高(P0.05);与DM组相比,高剂量组肾组织SOD活力升高(P0.01),MDA含量降低(P0.05)。3.HE染色显示DM组出现肾小球体积增大,肾小管上皮细胞水肿,系膜基质增多;电镜显示DM组线粒体出现肿胀,嵴紊乱。干预组形态得到改善,其中高剂量组最明显。4.与NC组比较,DM组线粒体出现肿胀度趋势减弱;与DM组相比,干预组肿胀趋势随浓度增加逐渐增强。5.与NC组相比,DM组线粒体VDAC蛋白表达显著降低(P0.01);与DM组相比,高剂量组肾脏VDAC表达显著增加(P0.05)。6.与NC组相比,DM组线粒体Mfn-2蛋白表达显著降低(P0.01);与DM组相比,高剂量组肾脏Mfn-2表达显著增加(P0.05)。7.与NC组相比,DM组线粒体Cyto C蛋白表达显著升高(P0.01);与DM组相比,高剂量组肾脏Cyto C表达显著降低(P0.05)。结论糖尿病大鼠肾脏出现氧化应激水平增高;线粒体功能障碍;线粒体VDAC及Mfn-2表达下调;Cyto C表达升高。加入ZH-101-S干预后,改善了氧化应激和线粒体功能;线粒体VDAC及Mfn-2表达增加;Cyto C表达降低。ZH-101-S可以抑制氧化应激,保护肾脏线粒体功能,起到保护糖尿病大鼠肾脏的作用。
【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9

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本文编号：1208264