青蒿素对糖尿病心肌病大鼠炎症纤维化作用的影响

发布时间：2017-11-29 17:32

  本文关键词：青蒿素对糖尿病心肌病大鼠炎症纤维化作用的影响

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【摘要】：目的观察青蒿素对糖尿病心肌病大鼠炎症纤维化作用的影响。方法雄性Wistar大鼠35只,随机分为2组,模型组(n=25),正常组(n=10)。模型组腹腔注射链脲佐菌素(65mg/kg),正常组注射等体积的枸橼酸盐缓冲液(PH 4.2)。大鼠糖尿病的成模标准为:连续两次血糖≥16.7mmol/L,多饮、多食、多尿现象明显。普通饲料喂养至16周,最终共有21只大鼠成为糖尿病心肌病。将糖尿病心肌病大鼠随机分成两个组:青蒿素治疗组(每天以75mg/kg的剂量灌胃,治疗4周);糖尿病心肌病组(给予相同体积的0.5%羧甲基纤维素钠),加上原有正常对照组共三组。实验过程中观察大鼠一般状况,检测体重和血糖情况。治疗前(16周)和治疗后(20周)检测各组大鼠的心功能,应用HE染色观察大鼠心肌病理改变,MASSON三色染色法检测大鼠心肌胶原纤维的表达量,应用免疫组织化学技术检测各组大鼠TGFβ-1,CollagenⅠ,CollagenⅢ,TNF-α,IL-1β,NF-KB水平。结果(1)实验动物基本情况:实验过程中2只大鼠死亡,4只未达到DCM标准剔除实验,有29只大鼠完成实验,正常对照组10只,糖尿病心肌病组9只,青蒿素治疗组10只。(2)一般情况观察:正常组大鼠毛色光亮、白滑,体型健壮。糖尿病心肌病组大鼠毛色暗黄、粗糙,多饮、多食、多尿现象明显,体重明显减轻(P0.01)。青蒿素治疗组大鼠毛色偏黄,多饮、多食、多尿现象减轻,体重比糖尿病心肌病模型组增加(P0.01)。(3)血糖水平:正常组大鼠血糖维持在3.7~7.3之间,糖尿病心肌病组与正常组比较,血糖明显升高(P0.01),青蒿素治疗组与糖尿病心肌病组相比血糖水平无明显差异(P0.05)。(4)心功能结果:20周(治疗后)青蒿素治疗组与糖尿病心肌病组相比,大鼠左室收缩末内径(LVESD)和左室舒张末内径(LVEDD)均减少(P0.01);LVEF、FS明显增加(P0.01);E/A增加(P0.05)。(5)HE染色结果:正常组大鼠心肌排列整齐,细胞核明显,染色均匀,未见肌纤维肥大、断裂。糖尿病心肌病组大鼠心肌纤维损伤、断裂明显,并可见较多小坏死灶。青蒿素治疗组与糖尿病心肌病组相比细胞断裂、坏死程度明显减轻,细胞形态大体完整。(6)MASSON染色结果:MASSON染色中,心肌纤维被染成红色,胶原纤维呈亮绿色。正常组大鼠红色的肌纤维排列整齐有序,亮绿色的胶原纤维分布均匀、量少。糖尿病心肌病组与正常组相比红色的肌纤维断裂、损伤明显,胶原纤维表达量明显增加(P0.01),青蒿素治疗组相比于糖尿病心肌病组,红色的肌纤维结构大体完整,胶原纤维表达量减少(P0.01)。(7)免疫组织化学染色结果:正常心肌组织中TGFβ-1,CollagenⅠ,CollagenⅢ,TNF-α,IL-1β,NF-KB均表达较少,糖尿病心肌病组与正常组相比,各炎症和纤维化指标表达量均明显增加(P0.01)。青蒿素治疗组与糖尿病心肌病组比较,青蒿素治疗组心肌TGFβ-1(P0.01)、CollagenⅠ(P0.01)、CollagenⅢ(P0.05)、TNF-α(P0.01)、NF-KB(P0.01)表达水平下降,而IL-1β与糖尿病心肌病组相比无统计学差异(P0.05)。结论(1)青蒿素可以改善糖尿病心肌病大鼠的一般状况,改善糖尿病心肌病大鼠心功能。(2)青蒿素可以降低TNF-α和NF-KB的表达,改善糖尿病心肌病大鼠心脏炎症;(3)青蒿素可以降低TGFβ-1,CollagenⅠ,CollagenⅢ的表达水平减轻心肌纤维化。
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2

【参考文献】

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本文编号：1237572