Gαq在系统性红斑狼疮T细胞中的表达及机制研究

发布时间：2017-12-07 06:29

  本文关键词：Gαq在系统性红斑狼疮T细胞中的表达及机制研究

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【摘要】：目的：系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,主要由自身抗体抗原形成的免疫复合物沉积导致多系统多器官组织的损伤,T细胞功能缺陷是SLE整个免疫系统紊乱的核心。Gαq为G蛋白的亚家族成员之一的Gq蛋白的α亚基,研究表明Gαq对T、B细胞免疫反应具有重要调节作用。本课题通过检测Gαq在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞及T淋巴细胞中的表达水平,并分析Gαq与SLE病情活动指数(Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index, SLEDAI)、临床表现、实验室指标、Th1、Th2、Th17、 Treg细胞的细胞因子和Bax、Bcl-2等凋亡相关基因的相关性,进一步探讨Gαq在SLE发病机制中的作用。研究方法：选取我院风湿免疫科就诊的系统性红斑狼疮患者40例(5男35女,平均年龄32.64±9.4岁),所有患者均符合1997年美国风湿病学会系统性红斑狼疮诊断标准,并排除合并有癌症、严重感染、肝炎、结核和过敏者。选取37例(3男34女,平均年龄33.5±±9.5岁)正常健康体检者作为对照,两组入选者的性别、年龄和种族无统计学差异。部分患者及健康者自愿多献出血量用于CD3+T细胞的磁珠分选,由34例(3男31女,平均年龄29.5±6.6岁)患者及30例(7男23女,平均年龄28.3±6.3岁)正常对照者组成CD3+T细胞组。采用Real-time PCR方法检测各组的Gaq mRNA表达水平。分析患者Gaq mRNA表达水平与常见临床特征,如脱发、口腔溃疡、皮疹、浆膜炎、贫血、白细胞减少、血小板减少、肾脏受累、关节炎,实验室检查如ANA、抗ds-DNA、抗AnuA、抗smith、抗rRNP、抗AHA抗体、补体C3、补体C4、IgG、肌酐和尿蛋白的相关性。Real-time PCR检测SLE　T细胞中IL-4、IFN-r、IL-17、Foxp3mRNA表达水平与正常对照的差异,并分别进行与Gaq mRNA的相关性分析。Real-time PCR检测患者T淋巴细胞中Bax、Bcl-2　mRNA的表达水平进一步分析其与Gaq mRNA的相关性。结果：①SLE患者PBMC和CD3+T淋巴细胞中GaqmRNA表达水平明显低于HC,差异有统计学意义(p0.0001；p=0.025),提示Gαq可能参与SLE的发病。但只有SLE患者CD3+T细胞中GaqmRNA的表达水平与SLEDAI具有统计学差异(r=-0.561,p=0.001)；而SLE患者PBMCs中的GaqmRNA的表达水平与SLEDAI无相关性(r=-0.059,p=0.716),提示T细胞中Gaq与SLE病情活动相关。②CD3+T细胞的GqmRNA水平在有肾脏受累的患者中明显低于肾脏无损伤的患者和正常对照(p=0.0023,p=0.0006),GαqmRNA水平在有脱发、口腔溃疡、皮疹、浆膜炎、贫血、白细胞减少、血小板减少、关节炎者和没有上述相关临床表现的患者相比无差异。进一步结果揭示SLE患者CD3+T细胞中GαqmRNA水平与肌酐和尿蛋白负相关(r=-0.507,p=0.002；r=-0.429,p=0.011)与补体C3正相关(r=0.390,p=0.022)与补体C4、ANA、抗ds-DNA、抗smith.抗rRNP.抗AnuA、抗AHA抗体、IgG等无相关。③IFN-r.IL-17.Foxp3mRNA等在SLE T细胞中的表达都高于HC(p=0.033；p=0.012；p=0.001),但是IL-4mRNA的表达水平与对照相比无统计意义(p=0.256)。SLE患者PBMC中的IL-4、IFN-r、IL-17、Foxp3mRNA水平与3αqmRNA表达水平都无相关性：(r=-.017,p=0.914；p=0.247,p=0.123；r=-0.052,p=0.748；r=0.148,p=0.356)；但是在患者CD3+T细胞中GaqmRNA的表达水平分别与IL-4、IFN-r. IL-17mRNA水平呈负相关(r=-0.457,p=0.006；r=-0.456,p=0.005；p=-0.614,p0.0001)但是GaqmRNA表达水平与Foxp3mRNA水平无相关(r=-0.113,p=0.525)。④SLE患者CD3+T细胞中的GαqmRNA表达水平分别与促凋亡基因Bax正相关(r=0.542,p=0.001)与抗凋亡基因Bc1-2负相关(r=-0.365,p=0.033)结论：这个关于Gαq的初步研究论证了低Gαq可能通过调控CD3+T细胞的增殖与凋亡参与SLE的发病,且Gaq在SLE T细胞中与病情活动相关,同时,Gαq还可能参与了SLE患者肾脏受累的发病。我们进一步得到低Gαq可能通过调节T细胞分化及抑制抑制活化T细胞的凋亡来参与SLE的发病,目前我们对于Gαq的研究工作可能为未来对于SLE发病机理的研究提供新的视角和对治疗提供新的靶点。
【学位授予单位】：福建中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.241

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本文编号：1261496