亚砷酸钠对血管内皮细胞血管新生的抑制效应及机制研究

发布时间：2017-12-11 20:10

  本文关键词：亚砷酸钠对血管内皮细胞血管新生的抑制效应及机制研究

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【摘要】：饮水型地砷病严重的威胁着病区人民的健康,该疾病的主要靶器官是周围血管,而血管内皮细胞在生理和病理成血管过程中受到各种细胞因子及其相应受体酪氨酸受体激酶(TRK)的作用,在维护血管的完整性,对受损血管壁修复以及在损伤组织的血管新生过程起关键作用,研究证实亚砷酸钠可以抑制内皮细胞增殖,促进内皮细胞的凋亡,但关于砷化物对HUVECs成管能力的影响及相关分子机制的研究尚未见报道。本研究目的在于发现亚砷酸钠对内皮细胞成管能力的影响及其作用规律以及相关的分子机制。首先采用HUVECS体外2D成管模型研究亚砷酸钠对内皮细胞成管能力的影响,然后应用了多靶点酪氨酸激酶抑制剂E7080和特异的PDGFRβ酪氨酸激酶抑制剂CP-673451分别研究了两者对HUVECS成管能力的影响,最后采用PDGFRβ介导的内皮细胞(PDGFRβ/PAE细胞)和PDFGRβ特异抑制剂,更有针对性的研究PDGFRβ在成管过程中的作用以及亚砷酸钠对内皮细胞成管能力影响的相关机制。研究结果显示亚砷酸钠显著地抑制HUVECS体外成管能力,其作用规律呈明显的剂量-效应和时间-反应关系,即亚砷酸钠对成管能力的抑制作用随着剂量增加而增强,相同亚砷酸钠浓度作用下其抑制效应随着暴露时间延长而增加;HUVECS的成管过程是由受体酪氨酸激酶所介导,其中PDGFRβ信号途径起重要作用;亚砷酸钠抑制PDGFRβ介导的内皮细胞成管能力,其作用规律呈明显的剂量-效应和时间-反应关系。本研究结果为解释砷化物引起的血管损伤分子机理提供了新的理论证据,对地砷病血管损伤的发病机制和防治研究有着重要的意义。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R599.1
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本文编号：1279753