糖尿病状态下Caco-2细胞CYP3A4和P-gp功能的变化及其机制研究

发布时间：2017-12-15 13:26

  本文关键词：糖尿病状态下Caco-2细胞CYP3A4和P-gp功能的变化及其机制研究

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【摘要】：目的:考察糖尿病状态下Caco-2细胞色素P_(450)(CYP)3A4和P糖蛋白(P-gp)功能的变化及其机制。方法:分别在Caco-2细胞中加入25、50、100μmol/L咪达唑仑(CYP3A4探针底物)温孵15、30、60、120、180 min,加入0.1、0.2、0.4μg/ml罗丹明123(P-gp底物)温孵15、30、60、90、120 min,以确定底物浓度及温孵时间;在Caco-2细胞中加入不同浓度胰岛素、葡萄糖和脂肪酸(软脂酸和油酸)后测定咪达唑仑的代谢产物1′-OH咪达唑仑的生成量和罗丹明123的摄取量,以考察对细胞CYP3A4和P-gp功能的影响。结果:底物浓度分别为咪达唑仑50μmol/L、罗丹明123 0.1μg/ml,均温孵2 h。随着胰岛素、葡萄糖、软脂酸浓度的升高,1′-OH咪达唑仑的生成量降低,CYP3A4活性降低;罗丹明123的摄取增加,P-gp外排功能降低。油酸对1′-OH咪达唑仑的生成量和罗丹明123的摄取量没有显著影响。结论:糖尿病状态下,胰岛素、葡萄糖和软脂酸水平的升高均可降低CYP3A4和P-gp的功能,但油酸对CYP3A4和P-gp的功能影响不大。
【作者单位】： 常州市第一人民医院药剂科;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81503136) 常州市高层次卫生人才培养工程(No.2016CZBJ010)
【分类号】：R587.1
【正文快照】： 肠细胞中细胞色素P450(CYP)3A4介导的生物转化和肠道P糖蛋白(P-gp)介导的药物主动泵出是决定口服药物生物利用度的主要因素[1]。多项研究表明糖尿病可影响肠道CYP3A4和P-gp的功能与表达[2-7],但其作用机制迄今尚未阐明。一般来说,糖尿病状态下体内胰岛素、葡萄糖、脂肪酸代谢

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本文编号：1292134