LEP G2548A和LEPR Q223R多态性与他汀类诱导的CK水平升高及代谢风险之间的相关性研究

发布时间：2017-12-29 08:23

本文关键词：LEP G2548A和LEPR Q223R多态性与他汀类诱导的CK水平升高及代谢风险之间的相关性研究　出处：《安徽大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：高血脂症是一种常见的代谢性疾病,它是引起心脑血管疾病的重要风险因素,与动脉硬化、肾病、糖尿病、肥胖、脂肪肝等疾病有密切关联,尤其是与高血压和心脑血管疾病等相关,严重地危害了人们的健康。他汀类药物是目前临床上应用得最广泛的一类降脂药物,但由于遗传和环境因素导致的个体化差异,他汀类药物的降脂疗效在不同个体中也表现得各不相同。同时,他汀类药物还具有严重的副作用。目的：(1)研究1EP G2548A和LEPR Q223R基因多态性是否会影响中国原发性高血脂症病人的血脂水平,并且这些基因多态性是否会影响辛伐他汀的治疗效果。(2)调查LEP G2548A和LEPR Q223R基因多态性与他汀类诱导的cK水平升高及其它代谢风险(高血脂、肥胖和高血糖)之间的相关性。方法：从北京和安徽两地共招募了734名患有原发性高血脂症的病人作为研究对象。在本研究中,(1)我们利用极端样本抽样方法,从这734位病人中,按照对辛伐他汀治疗疗效的不同反应,将病人从最优降脂疗效到最差降脂疗效进行排序,并选取上端15%即106位病人作为good反应组,另选取下端15%即106位病人作为bad反应组,共计212人作为受试对象。(2)我们从这734名中国高血脂病人中挑选了587位具有完整基因型信息的高血脂症患者作为受试对象。这些病人需每天口服20mg的辛伐他汀片,并分别于基线、治疗第4周和第8周这三个时间段测量空腹血脂水平、空腹血糖水平、肌酸激酶水平和其它一些必要的人体测量参数等。LEP G2548A和LEPR Q223R两个基因的基因型分型利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(即PCR-RFLP)技术测定。结果：(1)good反应组(27%)比bad反应组(16%)拥有更多的LEPR Q223R基因型频数(P=0.046)。分层分析表明在good反应组中,LEPR Q223R基因RR基因型携带者的基线高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比QR基因型携带者高(P=0.034)。在经过连续29天的辛伐他汀治疗后,相比于QR基因型携带者,RR基因型携带者具有较大TG(改变：-0.74±0.92,P=0.036)和TC(改变：-1.77±0.68,P=0.023)水平的降低。经过邦费罗尼校正后,这个结果未达到统计学显著差异水平。(2)多元线性回归分析表明LEPR Q223R基因QQ基因型携带者的体质指数(BMI)比QR(P=0.033)和RR(P=0.029)基因型携带者的BMI高。同时,QQ基因型携带者的空腹血糖水平也比RR(P=0.036)基因型携带者高。LEP G2548A基因的AA基因型携带者比GG(P=0.043)基因型携带者拥有更高的基线肌酸激酶(CK)水平。辛伐他汀治疗29天后,AA基因型携带者CK水平的升高显著大于GA(P=0.005)和GA+GG (P=0.009)基因型携带者CK水平的上升。57天辛伐他汀治疗后,我们同样发现,AA基因型携带者CK水平的升高更显著大于GA(P0.001)和GA+GG (P0.001)基因型携带者CK水平的升高。且LEPG2548A基因与辛伐他汀药物诱导的CK升高具有性别特异性。GG基因型携带者的基线总胆固醇(TC)水平比AA基因型携带者高,经过连续57天的辛伐他汀治疗后,GG基因型携带者HDL-C水平的下降要比AA (P=0.040)基因型携带者大。结论：(1) LEPR Q223R基因多态性可以修饰辛伐他汀对中国原发性高血脂症病人的治疗效果。(2) LEP G2548A基因多态性能显著预测中国高血脂症病人辛伐他汀诱导的CK水平的升高,也可以修饰辛伐他汀的降脂疗效。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：安徽大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R589.2

【参考文献】