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DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者认知功能影响的系统分析

发布时间:2017-12-29 15:33

  本文关键词:DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者认知功能影响的系统分析 出处:《大连医科大学》2016年硕士论文 论文类型:学位论文


  更多相关文章: 二肽基肽酶抑制剂 2型糖尿病 认知功能


【摘要】:背景:2型糖尿病中认知功能下降患者比例高,发生老年痴呆风险大,而现有的降糖药物对2型糖尿病患者认知功能的影响并不明确。新型降糖药物胰高血糖素样肽-1类似物在动物及体外细胞实验中被发现具有神经保护作用。二肽基肽酶抑制剂通过增加内源性胰高血糖素样肽-1而发挥降糖作用,其是否能够影响2型糖尿病患者认知功能目前尚不清楚。目的:搜集不同降糖药物对2型糖尿病患者认知功能影响的临床随机对照试验并进行分析,评估二肽基肽酶抑制剂对2型糖尿病患者认知功能的影响及其可能相关因素。方法:在CENTRAL、EMBASE、MEDLINE三大数据库对二肽基肽酶抑制剂及其他降糖药物在2型糖尿病中涉及认知能力的临床随机对照试验进行检索,检索日期为1976年1月1日至2015年12月31日。设置纳入与排除标准,对资料和数据进行提取,采用加达德质量评分法评价纳入研究的质量,应用Review Manager5.5软件对实验数据进行分析。选用相对稳定的统计量I2对纳入研究进行异质性评价,根据异质性不同选择不同模型进行分析(固定效应模型或随机效应模型)。将二肽基肽酶抑制剂作为实验组,其他降糖药物作为对照组,首先通过考察认知功能下降的人数,比较两组药物对认知功能下降影响的相对危险度从而评估药物本身对2型糖尿病患者认知功能的影响;然后以认知功能评分变化为观察对象,确定二肽基肽酶抑制剂是否能够改善认知功能;最后通过分析糖化血红蛋白、体重指数、胰岛素抵抗指数、低血糖发生人数等指标确定二肽基肽酶抑制剂影响2型糖尿病患者认知功能的可能相关因素。结果:1、19项临床随机对照试验纳入本分析,参与患者7904人,其中应用二肽基肽酶抑制剂4558人,包括阿格列汀、利格列汀、维格列汀、沙格列汀、西格列汀;应用其他降糖药物3406人,包括胰岛素、二甲双胍、糖苷酶抑制剂(阿卡波糖或伏格列波糖)、噻唑烷二酮类药物(罗格列酮或吡格列酮)、磺脲类药物(格列美脲或格列吡嗪)。观察平均时间44.6±3.4周。其中有8项运用了简易精神状态评分量表,参与患者3364人,其中应用二肽基肽酶抑制剂1758人,包括阿格列汀、利格列汀、沙格列汀、西格列汀;应用其他降糖药物1606人,包括胰岛素、二甲双胍、磺脲类药物(格列吡嗪)。2、二肽基肽酶抑制剂及其他降糖药物组认知功能下降患者所占比例分别为:0.92%,2.34%;对2型糖尿病患者认知功能下降影响的相对危险度分别为:0.94(95%ci0.89-0.99),25.87(95%ci6.54-90.61)(p0.05)。二肽基肽酶抑制剂各亚组认知功能下降患者所占比例分别为:阿格列汀0.14%,利格列汀0.74%,维格列汀0.85%,沙格列汀1.08%,西格列汀1.33%;对应各亚组相对危险度分别为:0.36(95%ci0.03-0.98),0.59(95%ci0.06-0.87),0.95(95%ci0.87-0.99),1.35(95%ci0.25-5.76),1.52(95%ci0.34-3.58)(p0.05);组间比较阿格列汀与利格列汀、沙格列汀与西格列汀均无明显差异(p0.05),其余组间两两比较均存在明显差异(p0.05)。其他降糖药物各亚组认知功能下降患者所占比例分别为:胰岛素1.62%,二甲双胍2.10%,糖苷酶抑制剂2.46%,噻唑烷二酮类药物2.82%,磺脲类药物4.30%;对应各亚组相对危险度分别:0.97(95%ci0.84-0.99),2.45(95%ci1.01-13.45),5.43(95%ci1.04-9.85),19.25(95%ci3.25-70.80),35.32(95%ci8.93-100.05)(p0.05);组间两两比较均存在明显差异(p0.05)。3、二肽基肽酶抑制剂及其他降糖药物对认知功能评分改善情况的均数差分别为:2.16(95%ci1.23-3.50),0.81(95%ci0.38-1.32)(p0.05);剔除对照组应用胰岛素的研究后,对认知功能评分改善情况的均数差分别为:3.37(95%ci1.03-5.96),0.73(95%ci0.28-2.98)(p0.05)。4、二肽基肽酶抑制剂及其他降糖药物对糖化血红蛋白改善情况的均数差分别为:0.53(95%ci0.29-0.98),0.69(95%ci0.18-0.92)(p0.05);体重指数变化情况的均数差分别为:0.28(95%ci0.03-3.41),0.67(95%ci0.26-2.32)(p0.05);胰岛素抵抗指数变化情况的均数差分别为:0.96(95%ci0.01-1.55),0.67(95%ci0.31-0.95)(p0.05);发生低血糖患者所占比例分别为:0.51%,1.00%,对低血糖发生风险影响的相对危险度分别为:0.33(95%ci0.02-0.76),1.51(95%ci1.01-3.42)(p0.05)。结论:二甲双胍、糖苷酶抑制剂、磺脲类、噻唑烷二酮类降糖药物本身对2型糖尿病患者认知功能的下降存在一定影响,而二肽基肽酶抑制剂、胰岛素却可改善2型糖尿病患者的认知功能,其中阿格列汀、利格列汀、维格列汀优于胰岛素,二肽基肽酶抑制剂中阿格列汀、利格列汀最佳,这种作用可能与其改善胰岛素抵抗、不增加体重、低血糖发生率极低有关。
[Abstract]:......
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R587.1

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本文编号:1350766


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