凋亡平衡进而参与PCOS的发生机制的研究

发布时间：2016-10-18 09:31

  本文关键词：miR-483-5P通过靶基因ERK1调控颗粒细胞增殖—凋亡平衡进而参与PCOS的发生机制的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2015年

miR-483-5P通过靶基因ERK1调控颗粒细胞增殖—凋亡平衡进而参与PCOS的发生机制的研究

蒋秀敏  

【摘要】：【背景】多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的生殖内分泌综合征,特点是卵巢多囊,雄激素过多症、胰岛素抵抗和长期不排卵。这是一个多因素、一系列症状和体征的综合征,PCOS不仅与不孕有关,但也与代谢性疾病的风险增加,如胰岛素抵抗,糖尿病,肥胖。一些遗传和环境因素被报道,可能有助于多囊卵巢综合征的发展。卵母细胞周围的卵丘颗粒细胞在不同的方面参与PCOS的病理生理过程。Micro RNA(Mi RNA)作为真核生物体内重要的小RNA调控分子,广泛参与女性卵泡发育成熟、受精、着床及早期胚胎发育等过程,对维持女性正常生育功能起着不可替代的作用。一些研究已经证明mi RNA在卵丘颗粒细胞转录后水平发挥重要的调节作用。然而,由于mi RNA对于调控下游靶基因及具体的网络作用尚未明确,对mi RNA在颗粒细胞中的作用机制及靶基因的确定有待于进一步研究。【目的】旨在研究分析PCOS患者中差异表达的mi RNA,及其影响PCOS的下游靶信号通路。【方法】(1)临床资料的收集及分析收集2013年1月-2014年3月于安徽医科大学附属省立医院生殖中心行因男方因素行ICSI-ET长方案助孕的PCOS患者的作为实验研究组(n=21),同时收集同期行ICSI助孕的卵巢功能正常患者作为实验对照组(n=20)。分析比较两组间的年龄、体重指数、基础性激素五项、胰岛素、血糖等。(2)颗粒细胞mi RNA的实验研究1)收集实验研究组及实验对照组的卵丘颗粒细胞2)利用新一代高通量测序技术(NGS)Illumina Hiseq 2000和CPSS工具对小RNA进行深度测序及数据分析。3)检测两组颗粒细胞mi RNA的表达图谱,并比较分析差异表达的mi RNA。4)对差异表达mi RNA的下游靶基因进行预测,然后运用Gene Ontology(GO)和KEGG Pathway analysis软件对其潜在的下游调控通路进行富集和筛选。5)运用实时定量RT-PCR、Western Blot对PCOS患者差异表达mi RNA的表达及预测的调控通路进行实验验证。【结果】(1)临床资料的回顾性分析年龄、雌激素(E2)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)在PCOS组跟正常对照组之间没有差异;而PCOS组中体重指数(BMI)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、胰岛素(INS)、血糖(Glu)均显著高于正常组。(2)颗粒细胞mi RNA的实验研究1)通过对两颗粒细胞小RNA深度测序及分类,发现有59种已知的mi RNA在PCOS组中差异表达,包括21种上调的mi RNA和38种下调的mi RNA;2)两组中新发现的mi RNA(Novel mi RNA);3)由GO和KEGG通路分析mi RNA在PCOS的病理生理潜在的调控机制及几个重要的被确定由差异表达的mi RNA靶向调控的过程,如Notch信号通路,调节激素,能量代谢和谷氨酸脱氢酶活性;4)此外实验验证,Notch信号和ERK MAPK信号通路被证明是由差异表达的mi RNA如mir-483-5p调节。【结论】我们的数据表明,mi RNA及其靶向途径(如Notch信号通路)在多囊卵巢综合征病因和病理生理学中起着重要的作用,并在相关的PCOS不孕症的研究提供了分子标志物或治疗靶点的新的方向。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R711.75
【目录】：

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