7）对2型糖尿病大鼠胰岛功能及纤维化的影响及其机制

发布时间：2016-10-18 12:01

  本文关键词：二型糖尿病的治疗以及药物载体的生物评价，由笔耕文化传播整理发布。

《山西医科大学》 2015年

血管紧张素（1-7）对2型糖尿病大鼠胰岛功能及纤维化的影响及其机制

范运娟  

【摘要】：目的:通过构建2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,观察多肽血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]干预后,大鼠血清血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)含量的变化,胰岛组织转化生长因子β1(TGF-β1),smad3,以及胶原蛋白I(CollagenⅠ)蛋白和m RNA的改变探讨Ang-(1-7)对2型糖尿病大鼠胰岛局部纤维化的影响及机制,进而为改善2型糖尿病胰岛纤维化提供新的思路。方法:本实验选用36只健康的8周龄wistar雄性大鼠,普通饲料喂养2周后,随机选取12只作为正常对照(NC)组,继续普通饲料喂养。剩余24只则给予高脂高热量喂养,并于8周后给予一次性腹腔注射小剂量STZ(30mg/Kg)构建T2DM大鼠模型,共造模成功20只,随机分为糖尿病(DM)组和Ang-(1-7)干预[Ang-(1-7)]组,每组10只。其中Ang-(1-7)干预组给予300ug.㎏-1.d-1的多肽Ang-(1-7)颈部皮下注射干预8周,DM组同等方式给予等体积的生理盐水干预。干预结束后对各组大鼠的血糖、血清胰岛素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及稳态模型胰岛素抵抗指数(Homa-IR)进行检测。运用免疫组织化学染色法检测胰岛局部TGF-β1,smad3及CollagenⅠ蛋白的表达,并采用彩色病理图像分析系统进行定量分析,同时进行HE染色,观察各组大鼠胰岛组织的结构。采用实时荧光定量(RT)PCR法检测TGF-β1,smad3及CollagenⅠm RNA的表达水平。结果:DM组大鼠较NC组相比:体重明显下降,血糖、血清AngⅡ水平、Homa-IR均明显升高,血清胰岛素分泌减少(均P0.05);胰岛局部TGF-β1,smad3及CollagenⅠ蛋白表达水平分别增加为NC组的3.07倍、2.21倍和2.09倍,m RNA表达水平增加为NC组的3.06倍、2.81倍和3.71倍,且差异均有统计学意义(P0.05);观察胰岛HE染色可见,DM组大鼠胰岛数目减少,结构破坏,胰岛内细胞萎缩、减少,排列紊乱。Ang-(1-7)干预后与DM组相比:胰岛轮廓尚清楚,胰岛细胞数量增加,结构破坏减少,但未完全恢复正常;大鼠除体重无明显变化,血糖、血清AngⅡ水平、Homa-IR均有所降低,血清胰岛素分泌增加(均P0.05);胰岛局部TGF-β1,smad3及CollagenⅠ蛋白表达水平分别减少为DM组的67.39%、78.57%和73.91%,m RNA表达水平减少为DM组的50.31%、67.45%和54.68%,且差异均有统计学意义(P0.05)。结论:Ang-(1-7)可以明显改善2型糖尿病大鼠胰岛形态、功能及纤维化,其机制可能是通过下调TGF-β1/smads信号转导通路,改善胰岛素抵抗,增加胰岛β细胞的分泌功能来实现的。

【关键词】：
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.1
【目录】：

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本文编号：144605