白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织Txnip,Trx与ASK1表达的调节作用

发布时间：2016-10-21 12:19

  本文关键词：白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织Txnip,Trx与ASK1表达的调节作用，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2015年

白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织Txnip,Trx与ASK1表达的调节作用

王喆  

【摘要】：背景与目的糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管病变之一,近年来人们生活水平有了大幅度的提高,导致糖尿病患者逐年增多,致使糖尿病肾病变成人类健康的“杀手”之一。众多研究发现氧化应激参与糖尿病肾病的发生及发展。硫氧还原蛋白(thioredoxin,Trx)系统是机体一种对抗氧化应激,维持氧化还原反应的平衡系统,另外其还原形式可抑制凋亡信号激酶1(apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1)的活性,从而抑制ASK1介导的细胞凋亡。硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,Txnip)为Trx功能和表达的负性调节因子,可下调Trx表达,进而加剧氧化应激。我们既往多种研究提示白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)有明显保护糖尿病肾病肾脏的作用,其机制部分与抗氧化应激有关,但TGP对糖尿病大鼠肾组织Trx系统调节作用尚不明确,本实验了解TGP对糖尿病大鼠肾组织Txnip、Trx与ASK1表达的影响,为TGP用作糖尿病肾病的临床治疗药物提供实验基础。方法将链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠随机分为模型组、TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药组,另取正常大鼠为对照组,8周后应用ELISA法测定大鼠尿白蛋白排泄率(UAER),应用免疫组化、Western blot法及实时定量PCR方法检测大鼠肾组织Txnip、Trx与ASK1表达。结果实验8周后模型组大鼠UAER水平高于对照组(P0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药组大鼠UAER水平低于模型组(P0.05,P0.01)。免疫组化结果显示模型组大鼠肾组织Txnip、ASK1表达与对照组相比明显增加(P0.01),而Trx表达水平明显降低(P0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药组大鼠肾组织Txnip、ASK1表达与模型组相比明显降低(P0.05,P0.01),而Trx表达明显增高(P0.05,P0.01);Western blot法显示模型组大鼠肾组织Txnip、ASK1表达高于对照组(P0.01),而TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药组大鼠肾组织Txnip、ASK1表达明显低于模型组(P0.05);实时定量PCR显示模型组Txnip m RNA水平高于对照组(P0.01),Trx m RNA表达水平低于模型组(P0.01),TGP(50、100、200mg/kg.d)给药组Txnip m RNA表达低于模型组(P0.01,P0.05),Trx m RNA高于模型组(P0.01,P0.05)。结论糖尿病肾病大鼠肾组织存在Trx系统异常,TGP明显保护糖尿病肾病肾脏的作用,其机制可能与抑制Txnip表达,提高Trx表达有关。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R692.9
【目录】：

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